Clinical and pre-clinical investigation of bisphosphonate- related osteonecrosis of the jaw (BRONJ)
Notice bibliographique
Résumé
L'ostéonécrose des maxillaires associée aux bisphosphonates (BRONJ) est une complication dans la cavité buccale observée chez les patients recevant des doses élevées de bisphosphonates par voie intraveineuse pour le traitement du cancer ou de l'ostéoporose. BRONJ est cliniquement définie comme étant une exposition osseuse de la région maxillo-faciale persistante pendant plus de huit semaines chez un patient recevant ou ayant reçu un traitement de bisphosphonates sans avoir d’antécédent de radiothérapie aux mâchoires.De nombreuses hypothèses ont été formulées pour expliquer BRONJ en se basant sur l'étiologie bactérienne ou les effets directs des bisphosphonates sur les tissus mous, l’os de la mâchoire ou la vascularisation. Les défis liés aux traitements BRONJ surviennent quand la pathophysiologie demeure inconnue. Une approche conservatrice pour le traitement de BRONJ est recommandée par l’American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons pour les stades précoces avec un traitement chirurgical pour les stades avancés. L’interruption du traitement aux bisphosphonates a également été suggérée en fonction de l’état général du patient. Afin de déterminer l'intervention la plus appropriée pour traiter les patients souffrants de BRONJ, nous avons mené une étude rétrospective en révisant les dossiers des patients traités pour BRONJ à l'Hôpital général de Montréal. Cette étude a révélé que les traitements conservateurs et chirurgicaux ont été offerts aux patients ayant BRONJ stade II, alors que les traitements chirurgicaux entraînent une résolution plus rapide de la maladie. En se basant sur les résultats de cette étude, les corticostéroïdes ont été fréquemment prescrits aux patients ayant BRONJ. Pour cela, une condition similaire à BRONJ (BRONJ-like) a été générer chez les rats par l'administration du bisphosphonate acide zolédronique et le corticostéroïde dexaméthasone. Ce modèle pré-clinique démontre que l’interruption du bisphosphonate peut être utile et permet de repartir le remodelage osseux. De plus, cette étude démontre que l'administration combinée de ces médicaments augmente la suppression du remodelage osseux en comparant à l’administration de chaque médicament séparément. Pour explorer davantage l'hypothèse que l'infection bactérienne contribue au développement de BRONJ, nous avons d'abord utilisé la méthode de l'ADN en damier pour déterminer si les sondes préparées à partir de bactéries buccales humaines pourraient s’hybrider avec l'ADN génomique extrait de la cavité buccale des rats. La méthode a été ensuite appliquée pour détecter et quantifier 43 espèces bactériennes pertinentes à la santé buccale de l’être humain dans des échantillons prélevés de la cavité buccale des patients souffrants de BRONJ et des rats ayant BRONJ-like. Les résultats ont suggéré que le profil bactérien de l'os chez les patients ayant BRONJ est différent par rapport au profil bactérien d'autres tissus durs et mous de la bouche. Ce profil microbien est unique et pourrait être lié aux médicaments que les patients prennent, y compris la chimiothérapie et les bisphosphonates. E. corrodens, S.gordonii et S. constellatus étaient les trois espèces bactériennes dominantes dans l'os exposé, ainsi que d'autres espèces microbiennes non pathogènes et certaines espèces liées aux maladies parodontales et aux infections osseuses. Similairement aux patients ayant BRONJ, l'exposition osseuse chez les rats traités avec les bisphosphonates et corticostéroïdes a été colonisée par des bactéries principalement non pathogéniques. Les trois espèces bactériennes les plus dominantes dans le site d’exposition osseuse étaient S.pasteuri, S.parasanguinis et S.mitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».