Clinical and pre-clinical investigation of bisphosphonate- related osteonecrosis of the jaw (BRONJ)
Bibliographic record
Abstract
L'ostéonécrose des maxillaires associée aux bisphosphonates (BRONJ) est une complication dans la cavité buccale observée chez les patients recevant des doses élevées de bisphosphonates par voie intraveineuse pour le traitement du cancer ou de l'ostéoporose. BRONJ est cliniquement définie comme étant une exposition osseuse de la région maxillo-faciale persistante pendant plus de huit semaines chez un patient recevant ou ayant reçu un traitement de bisphosphonates sans avoir d’antécédent de radiothérapie aux mâchoires.De nombreuses hypothèses ont été formulées pour expliquer BRONJ en se basant sur l'étiologie bactérienne ou les effets directs des bisphosphonates sur les tissus mous, l’os de la mâchoire ou la vascularisation. Les défis liés aux traitements BRONJ surviennent quand la pathophysiologie demeure inconnue. Une approche conservatrice pour le traitement de BRONJ est recommandée par l’American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons pour les stades précoces avec un traitement chirurgical pour les stades avancés. L’interruption du traitement aux bisphosphonates a également été suggérée en fonction de l’état général du patient. Afin de déterminer l'intervention la plus appropriée pour traiter les patients souffrants de BRONJ, nous avons mené une étude rétrospective en révisant les dossiers des patients traités pour BRONJ à l'Hôpital général de Montréal. Cette étude a révélé que les traitements conservateurs et chirurgicaux ont été offerts aux patients ayant BRONJ stade II, alors que les traitements chirurgicaux entraînent une résolution plus rapide de la maladie. En se basant sur les résultats de cette étude, les corticostéroïdes ont été fréquemment prescrits aux patients ayant BRONJ. Pour cela, une condition similaire à BRONJ (BRONJ-like) a été générer chez les rats par l'administration du bisphosphonate acide zolédronique et le corticostéroïde dexaméthasone. Ce modèle pré-clinique démontre que l’interruption du bisphosphonate peut être utile et permet de repartir le remodelage osseux. De plus, cette étude démontre que l'administration combinée de ces médicaments augmente la suppression du remodelage osseux en comparant à l’administration de chaque médicament séparément. Pour explorer davantage l'hypothèse que l'infection bactérienne contribue au développement de BRONJ, nous avons d'abord utilisé la méthode de l'ADN en damier pour déterminer si les sondes préparées à partir de bactéries buccales humaines pourraient s’hybrider avec l'ADN génomique extrait de la cavité buccale des rats. La méthode a été ensuite appliquée pour détecter et quantifier 43 espèces bactériennes pertinentes à la santé buccale de l’être humain dans des échantillons prélevés de la cavité buccale des patients souffrants de BRONJ et des rats ayant BRONJ-like. Les résultats ont suggéré que le profil bactérien de l'os chez les patients ayant BRONJ est différent par rapport au profil bactérien d'autres tissus durs et mous de la bouche. Ce profil microbien est unique et pourrait être lié aux médicaments que les patients prennent, y compris la chimiothérapie et les bisphosphonates. E. corrodens, S.gordonii et S. constellatus étaient les trois espèces bactériennes dominantes dans l'os exposé, ainsi que d'autres espèces microbiennes non pathogènes et certaines espèces liées aux maladies parodontales et aux infections osseuses. Similairement aux patients ayant BRONJ, l'exposition osseuse chez les rats traités avec les bisphosphonates et corticostéroïdes a été colonisée par des bactéries principalement non pathogéniques. Les trois espèces bactériennes les plus dominantes dans le site d’exposition osseuse étaient S.pasteuri, S.parasanguinis et S.mitis.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.002 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".