Sex-specific neurodevelopmental risks of advanced paternal age through the placental epigenome
Notice bibliographique
Résumé
Il existe de plus en plus de preuves épidémiologiques que l'âge avancé du père au moment de la conception influence le développement du cerveau et est associé à un risque plus élevé de troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques tels que les troubles du spectre autistique et la schizophrénie chez l'enfant. L'une des façons dont les effets de l’âge paternel avancé à la conception peuvent être hérités est par le biais de marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN. Des modifications de la méthylation de l'ADN associées à l'âge paternel avancé dans le sperme ont été identifiées dans des gènes liés au développement du cerveau et aux fonctions neuroendocriniennes. Des données récentes suggèrent que les modifications de la méthylation de l'ADN dans le sperme âgé pourraient être transmises à l'unité fœto-placentaire lors de la conception et pourraient se traduire par des différences comportementales à un stade ultérieur du développement de l’enfant. Les altérations de la méthylation de l'ADN dans le placenta pourraient donc fournir des informations essentielles sur les origines des troubles du développement neurologique in utero et des biomarqueurs pertinents pour leur prédiction. La manifestation phénotypique des facteurs de risque paternels sur le développement neurologique et le comportement de l'enfant est particulièrement susceptible de se produire au début de la puberté, pendant la période de l'adrénarche, entre six et huit ans, lorsque la sécrétion accrue d'hormones androgènes favorise la croissance et la maturation du cerveau, y compris celle de l'amygdale, la structure cérébrale sous-corticale qui régule le comportement socio-émotionnel. Étant donné que les troubles du développement neurologique touchent principalement les hommes, il est autant plus pertinent de comprendre les effets sexo-spécifiques au niveau du placenta et du développement neurologique de l'enfant. L'objectif de ce projet était d'étudier les différences spécifiques au sexe dans la méthylation de l'ADN placentaire et dans les volumes de l'amygdale et des comportements socio-émotionnels de l'enfant associé à un âge paternel avancé lors de la conception. Les données de la cohorte de naissance prospective canadienne 3D (Découvrir, Développer, Devenir), incluant l'âge parental et la méthylation de l'ADN placentaire (essai de méthylation EPIC d’Illumina, n=64) ont été utilisées. Les données de suivi des enfants à l'âge de six à huit ans recueillies dans le cadre de l'étude paternelle ont également été utilisées, y compris les examens d'imagerie par résonance magnétique structurelle (IRM) du cerveau et les résultats du questionnaire sur les forces et les difficultés de l’enfant (SDQ), une mesure validée des comportements socio-émotionnels. Les analyses de méthylation ont démontré que l'âge avancé du père à la conception était associé à une diminution globale des niveaux de méthylation de l'ADN dans le placenta et à une augmentation sexo-spécifique des niveaux de méthylation de l'ADN affectant des gènes liés au développement neurologique (GRM7, EBF3, FOXG1). L'âge avancé du père au moment de la conception s'est également révélé associé à des différences sexo-spécifiques dans les volumes de l'amygdale et dans les scores au SDQ de l’enfant. Dans l’ensemble, l'âge avancé du père à la conception a été associé à des volumes d'amygdale légèrement plus petits, notamment le volume de l’amygdale droite chez les filles, et à des scores de comportements externalisés significativement plus élevés chez les filles âgées de six à huit ans. Les résultats de ce projet suggèrent que l'âge avancé du père à la conception peut avoir des effets spécifiques au sexe sur le développement neurologique et comportemental de la progéniture, soulignant l'importance d'évaluer les facteurs de risque paternels sur le développement de l'enfant dans la recherche et les contextes cliniques
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».