Sex-specific neurodevelopmental risks of advanced paternal age through the placental epigenome
Bibliographic record
Abstract
Il existe de plus en plus de preuves épidémiologiques que l'âge avancé du père au moment de la conception influence le développement du cerveau et est associé à un risque plus élevé de troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques tels que les troubles du spectre autistique et la schizophrénie chez l'enfant. L'une des façons dont les effets de l’âge paternel avancé à la conception peuvent être hérités est par le biais de marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN. Des modifications de la méthylation de l'ADN associées à l'âge paternel avancé dans le sperme ont été identifiées dans des gènes liés au développement du cerveau et aux fonctions neuroendocriniennes. Des données récentes suggèrent que les modifications de la méthylation de l'ADN dans le sperme âgé pourraient être transmises à l'unité fœto-placentaire lors de la conception et pourraient se traduire par des différences comportementales à un stade ultérieur du développement de l’enfant. Les altérations de la méthylation de l'ADN dans le placenta pourraient donc fournir des informations essentielles sur les origines des troubles du développement neurologique in utero et des biomarqueurs pertinents pour leur prédiction. La manifestation phénotypique des facteurs de risque paternels sur le développement neurologique et le comportement de l'enfant est particulièrement susceptible de se produire au début de la puberté, pendant la période de l'adrénarche, entre six et huit ans, lorsque la sécrétion accrue d'hormones androgènes favorise la croissance et la maturation du cerveau, y compris celle de l'amygdale, la structure cérébrale sous-corticale qui régule le comportement socio-émotionnel. Étant donné que les troubles du développement neurologique touchent principalement les hommes, il est autant plus pertinent de comprendre les effets sexo-spécifiques au niveau du placenta et du développement neurologique de l'enfant. L'objectif de ce projet était d'étudier les différences spécifiques au sexe dans la méthylation de l'ADN placentaire et dans les volumes de l'amygdale et des comportements socio-émotionnels de l'enfant associé à un âge paternel avancé lors de la conception. Les données de la cohorte de naissance prospective canadienne 3D (Découvrir, Développer, Devenir), incluant l'âge parental et la méthylation de l'ADN placentaire (essai de méthylation EPIC d’Illumina, n=64) ont été utilisées. Les données de suivi des enfants à l'âge de six à huit ans recueillies dans le cadre de l'étude paternelle ont également été utilisées, y compris les examens d'imagerie par résonance magnétique structurelle (IRM) du cerveau et les résultats du questionnaire sur les forces et les difficultés de l’enfant (SDQ), une mesure validée des comportements socio-émotionnels. Les analyses de méthylation ont démontré que l'âge avancé du père à la conception était associé à une diminution globale des niveaux de méthylation de l'ADN dans le placenta et à une augmentation sexo-spécifique des niveaux de méthylation de l'ADN affectant des gènes liés au développement neurologique (GRM7, EBF3, FOXG1). L'âge avancé du père au moment de la conception s'est également révélé associé à des différences sexo-spécifiques dans les volumes de l'amygdale et dans les scores au SDQ de l’enfant. Dans l’ensemble, l'âge avancé du père à la conception a été associé à des volumes d'amygdale légèrement plus petits, notamment le volume de l’amygdale droite chez les filles, et à des scores de comportements externalisés significativement plus élevés chez les filles âgées de six à huit ans. Les résultats de ce projet suggèrent que l'âge avancé du père à la conception peut avoir des effets spécifiques au sexe sur le développement neurologique et comportemental de la progéniture, soulignant l'importance d'évaluer les facteurs de risque paternels sur le développement de l'enfant dans la recherche et les contextes cliniques
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".