Notice bibliographique
Résumé
Le mélanome uvéal est le cancer intraoculaire le plus commun, avec une incidence de 5,09 cas par million au Canada. Les principaux facteurs de risque du mélanome uvéal sont les yeux clairs, la peau claire et l'âge, et il affecte davantage les Caucasiens. Environ 50 % des patients développent des métastases 15 ans après le diagnostic initial. Le métastase du mélanome uvéal, habituellement ciblant le foie, entraîne un taux de mortalité supérieur à 90 % dans les deux ans suivant la métastase. Malgré les divers traitements de la tumeur primaire, les taux de mortalité élevés du mélanome uvéal métastatique persistent. Ceci souligne le besoin urgent de nouvelles cibles thérapeutiques. Le récepteur CD36 reconnaît les lipoprotéines et les lipides associés aux pathogènes et son expression est associée avec un potentiel métastatique accru et à la résistance à la chimiothérapie et aux thérapies ciblées. Le CD36 peut contribuer à la progression tumorale par l’activation des voies de signalisation comme la voie MAPK et PI3K/AKT. Compte tenu de ces caractéristiques, l'objectif de cette étude était de caractériser les changements dans les lignées cellulaires de mélanome uvéal lors de la modulation de l'expression de CD36. La diminution de l'expression de CD36 par shRNA réduit le potentiel invasif des cellules Mel270. En utilisant un fluorophore lié à l'acide palmitique, un ligand de CD36, nous avons montré que l'absorption des lipides était réduite dans la lignée cellulaire Mel270 ayant la plus faible expression de CD36. En outre, huit lignées cellulaires différentes de mélanome uvéal ont été analysées au moyen d'un panel de cytométrie de flux mesurant l'expression de sept marqueurs différents associés à la plasticité cellulaire passant d'un état prolifératif à un état invasif. Nous avons utilisé ce panel pour démontrer la grande hétérogénéité de l'expression des protéines dans les lignées cellulaires de mélanome uvéal que nous avons testées. Enfin, en utilisant des western blots pour comprendre les effets de signalisation en aval de l'inhibition de CD36, nous avons constaté une diminution de l'expression de p-AKT S473 dans les lignées cellulaires inhibées par CD36. De futurs travaux in vivo seront nécessaires pour montrer si la répression de CD36 dans le mélanome uvéal peut être utilisée pour bloquer les métastases hépatiques
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».