Platelet secretion induced by phorbol esters stimulation is mediated through phosphorylation of MARCKS: a MARCKS-derived peptide blocks MARCKS phosphorylation and serotonin release without affecting pleckstrin phosphorylation*
Notice bibliographique
Résumé
Previous experiments suggest that actin disassembly, perhaps at a specific site, is required for platelet secretion. Platelet stimulation by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) induced pleckstrin phosphorylation, platelet aggregation, and secretion. Inhibition of protein kinase C (PKC) is accompanied by inhibition of pleckstrin phosphorylation and serotonin secretion. Here, we demonstrate the presence of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS), another PKC substrate, in platelets and its phosphorylation during PMA stimulation. MARCKS is known to bind actin and to cross-link actin filaments; the latter is inhibited by PKC-induced MARCKS phosphorylation. MARCKS phosphorylation and serotonin release from permeabilized platelets have the same time course and were blocked by a peptide (MPSD) with the amino acid sequence corresponding to the phosphorylation site domain of MARCKS. Pleckstrin and myosin light chain phosphorylation was not modified. A peptide (Ala-MPSD) in which the four serine residues of MPSD were substituted by alanines was ineffective. These results provide the first evidence that MARCKS may play a role in platelet secretion. Moreover, pleckstrin phosphorylation has a different time course than that of MARCKS or serotonin release and was not modified when MARCKS phosphorylation and serotonin release were inhibited, suggesting that pleckstrin is either not directly involved in secretion or that it might only be involved upstream in the cascade of events leading to exocytosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».