Recycling of The Kidney Anion Exchanger 1 Is Regulated by Adaptor Protein Complex 1B
Notice bibliographique
Résumé
Adaptor protein complexes 1 (AP‐1) regulate polarized trafficking of membrane proteins. Here, we investigated the role of AP‐1B in regulating the kidney anion exchanger 1 (kAE1) intracellular trafficking. kAE1 physically interacts with AP‐1B in Madin‐Darby canine kidney cells. We hypothesized that AP‐1B regulates the recycling of endocytosed kAE1 protein and that kAE1 mutants that cause distal renal tubular acidosis, fail to properly interact with AP‐1B. We studied kAE1 WT and a dRTA mutant, kAE1 R901X, which lacks the last 11 amino acids encompassing the potential canonical binding site for AP‐1B. We confirmed the physical interaction between kAE1 and heterologously expressed μ1B subunit of AP‐1B in LLC‐PK1 renal epithelial cells lacking endogenous AP‐1B. A peptide spot assay identified multiple interaction sites of AP‐1B in the kAE1 protein sequence, including residues within the second and sixth cytosolic loops, and the C‐terminus. μ1B heterologous expression decreased the amount of plasma membrane kAE1. Although kAE1 R901X mutant underwent endocytosis slightly faster than kAE1 WT, its recycling rate was decreased compared to kAE1 WT, and was independent from μ1B expression. We also observed that (i) μ1B expression disrupts the interaction of GAPDH with kAE1 WT consistent with both proteins binding to an overlapping site on kAE1, and (ii) phosphorylation of tyrosine 904 within the carboxyl‐terminal interaction motif does not affect the kAE1/AP‐1B interaction. We propose that the apically mis‐targeted kAE1 R901X mutant fails to recycle back to the basolateral membrane due to its inability to properly interact with AP‐1B.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».