The Functional and Structural Analysis of a Mimetic Peptide of Human Hepatic Lipase
Notice bibliographique
Résumé
Human hepatic lipase (HL) hydrolyzes triglycerides and phospholipids within circulating lipoproteins. HL is bound to heparan sulfate proteoglycans (HPSG) and is believed to function as a head to tail homodimer. The hydrolysis of lipids within high-density lipoproteins (HDL) liberates preβ1-HDL that can accept extrahepatic cholesterol during the anti-atherogenic process of reverse cholesterol transport. Displacing HL from HSPG to the bloodstream allows HL to access more HDL, ultimately generating more preβ1-HDL. We hypothesized that a peptide mimicking the major heparin binding domain (HBD) of HL would displace HL from HSPG. To test this hypothesis, we used a fusion protein with a cleavable peptide containing the major HBD of HL. The fusion protein retained the heparin binding properties of human HL, which suggests that the HL-HSPG association may not require a homodimer structure. Using HEK293 cells expressing HL, we showed that the fusion protein displaces HL from the cell surface at 4°C. We also sought to determine structural properties of the cleaved peptide. Circular dichroism studies showed the mimetic peptide had a propensity to become α-helical in the presence of trifluoroethanol. Proton nuclear magnetic resonance experiments further show that the peptide undergoes a structural change in the presence of heparin. Overall, we have generated a functional peptide that mimics the HBD properties of HL and it can displace cell surface HL. We anticipate testing whether it can ultimately increase the generation of preβ1-HDL and improve cholesterol efflux. Funded by the Canadian Institutes of Health Research (#RNL-125110), and the Research & Development Corporation of Newfoundland and Labrador (#5404.1358.102).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».