Characterization of Erythromycin Esterases: A Genomic Enzymology Approach to Macrolide Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Enzymatic inactivation of antibiotics is a successful strategy employed by antibiotic resistant clinical pathogens. Genes coding for the antibiotic inactivating enzyme erythromycin esterase, or Ere, have been found in a variety of bacterial species, from clinical isolates to environmental soil-dwelling organisms. In order to better understand this family of proteins and this mode of macrolide resistance, four erythromycin esterases (EreA from Providencia stuartii, EreB from E. coli, and two putative Ere's from Saccharopolyspora erythraea and Bacillus cereus) were purified and characterized using a genomic enzymology approach. A robust quantitative enzyme assay was developed, and kinetic parameters for these different enzymes were compared. In the absence of a crystal structure for EreA or EreB, a model for EreB was developed based on the existing structure of the putative esterase from B. cereus. The importance of some conserved and potentially catalytic residues was examined using site-directed mutagenesis. Combined with mutagenesis, inhibitors, pH studies and solvent isotope effects were used to investigate potential enzyme mechanisms and two potential mechanisms were proposed for this family of proteins. A greater understanding of the function and mechanisms of antibiotic resistance elements such as the erythromycin esterases may provide valuable insights to aid in the ongoing struggle against resistant organisms in clinical settings.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».