Redox Regulation of Canonical Wnt Signaling Affects Extraembryonic Endoderm Formation
Notice bibliographique
Résumé
Retinoic acid (RA) induces mouse F9 cells to form primitive endoderm (PrE) and increased levels of reactive oxygen species (ROS) accompany differentiation. ROS are obligatory for differentiation and while H2O2 alone induces PrE, antioxidants attenuate the response to RA. Evidence shows that ROS can modulate the Wnt/β-catenin pathway and in this study, we show that extraembryonic endoderm formation is dependent on the redox state of nucleoredoxin (NRX). In undifferentiated F9 cells, NRX interacted with dishevelled 2 (Dvl2) and while this association was enhanced under reduced conditions, it decreased following H2O2 treatment. Depleting NRX levels caused morphological changes like those induced by RA, while increasing protein kinase A activity further induced these PrE cells to parietal endoderm. Reduced NRX levels also correlated to an increase in T-cell-factors-lymphoid enhancer factors-mediated transcription, indicative of canonical Wnt signaling. Together these results indicate that a mechanism exists whereby NRX maintains canonical Wnt signaling in the off state in F9 cells, while increased ROS levels lift these constraints. Dvl2 no longer bound to NRX is now positioned to prime the Wnt pathway(s) required for PrE formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».