Abstract 11566: Beyond LDL Cholesterol: Carriers of the PCSK9 R46L Variant Are Characterized by an Anti-Atherogenic Lipoprotein Profile Assessed by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Carriers of the PCSK9 R46L genetic variant are characterized by low levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and a decreased risk of cardiovascular disease (CVD). Whether these individuals are characterized by other features of a more beneficial lipoprotein-lipid profile is unknown. Methods and Results: We measured the lipoprotein-lipid profile of 2373 participants of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk study by nuclear magnetic resonance spectroscopy. Among them, 77 participants carried at least one allele of the R46L genetic variant. Carriers and non-carriers had comparable clinical characteristics (age, body mass index, blood pressure, smoking and diabetes prevalence). As expected, carriers had lower LDL cholesterol levels compared to non-carriers (3,75±0,99 vs. 4,16±1,01 mmol/L, p<0.001 in carriers vs. non-carriers, respectively). Carriers were characterized by a lower very low-density lipoprotein (VLDL) particle concentration and a lower LDL particle concentration of any size (Table). Total high-density lipoprotein (HDL) particle concentration was not different in carriers vs. non-carriers. However, carriers had a higher concentration of large HDL particles and a higher mean HDL particle size. We also found that carriers were characterized by a lower secretory phospholipase A2 (sPLA2) activity (4,21±0,88 vs. 4,61±1,26, nmol/ml/min p=0.004 in carriers vs. non-carriers, respectively) and a lower lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) activity (47,5±14,1 vs. 52,4±16,2 nmol/ml/min, p=0.008 in carriers vs. non-carriers, respectively). Conclusions: Results of this study suggest that on top of having low LDL cholesterol levels, carriers of the PCSK9 R46L genetic variant have a lower VLDL and LDL particle concentration, a higher concentration of large HDL particles and lower sPLA2 and Lp-PLA2 activity. This anti-atherogenic profile may explain to a certain extent the reduced CVD risk observed in carriers of the PCSK9 R46L genetic variant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».