Disruption of the murine CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase gene causes embryonic lethality
Notice bibliographique
Résumé
The CDP: ethanolamine (Kennedy) pathway is responsible for the de novo biosynthesis of phosphatidylethanolamine (PE) and ethanolamine plasmalogens, where diacyl‐ and alkylacylglycerol are coupled with CDP‐ethanolamine for their production respectively. We have disrupted the mouse gene encoding the rate‐limiting enzyme in this pathway, CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2) by replacing a 2.8kb region, including the promoter region and exons 1–3 with a Neomycin cassette. Upon inter‐crossing of Pcyt2+/‐ animals we obtained low litter sizes and unexpected Mendelian frequencies. From a total of 111 pups, 40% Pcyt2+/+ and 60% Pcyt2 +/− and no knockout pups were genotyped. Examination of embryos from E13.5 and E10.5 resulted in similar patterns of distribution, with no knockout embryos identified. This demonstrates that Pcyt2−/− mice are embryonic lethal prior to at least E10.5. Comparative mRNA analyses, immunoblotting and enzyme activity assays between Pcyt2+/− and controls have revealed a tissue specific gene dosage effect with significant differences between Pcyt2+/− and controls (30–50%). In vitro enzyme activities for PE methyltransferase, a liver specific enzyme that converts PE to phosphatidylcholine reveals slightly up‐regulated activities in Pcyt2+/− animals. Phospholipid composition and content of Pcyt2+/− liver, heart and brain show no significant differences from controls. This demonstrates the importance of the Kennedy pathway for the production of ethanolamine phospholipids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».