Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
Notice bibliographique
Résumé
S'ha demostrat que la mielina esta alterada en el cervell de pacients amb esquizofrenia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrenia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.· Contribucions i coneixements nous que aporta la tesiEn sintesi podem afirmar que DDR1 es clau en el proces de mielinitzacio. Una regulacio a la baixa d'aquest gen podria estar associat a malalties de mielina.Estudi1.Caracteritzacio conductual durant el segon periode de remielinitzacio de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes.-Perdua de la compactacio i sintesi de la mielina en el proces de desmielinitzacio.-Increment de la compactacio i sintesi de la mielina durant el pic de remielinitzacio.1. Alteracions estructurals dels mitocondris pel tractament de la cuprizona.2. Alteracions en el comportament.a. Periode d'exposicio a la cuprizona: menor activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores i menys ansietat.b. Periode de recuperacio: major activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores, menys ansietat i una menor activitat exploratoria. Estudi 2. Estudi 2. Caracteritzacio conductal i estructural de la mielina en el ratoli deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinitzacio. D'aquest estudi es desprenen els seguents resultats:1. Alteracions en l'area, la densitat de l'axo i el gruix de la beina de mielina.2. Disminucio del potencial remielinitzador.Alteracions en el comportament: disfuncions motores, hiporeactivitat del SNC, increment de l'ansietat i de l'activitat exploratoria. Els efectes de la cuprizona accentuen el comportament ansios d'aquests animals.Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciacio de la linia cel·lular oligodendroglial HOG16.-Augment de l'expressio del gen DDR1 paral·lel a l'augment de gens de la mielina.· Metodologia emprada i conclusions mes rellevantsLa present tesi doctoral es centra en dos models per aprofundir en el coneixement del paper de DDR1 en la mielina. Per una banda s'ha estudiat l'expressio de DDR1 en linies cel·lulars oligodendroglials sotmeses a diferenciacio. Per altra banda s'ha caracteritzat tant histologicament com funcionalment el ratoli deficient en DDR1. El treball es divideix en tres estudis.Estudi 1. Caracteritzacio conductual durant el segon periode de remielinitzacio de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut. Estudi descriptiu dels canvis ultraestructurals i de comportament dels ratolins alimentats amb una dieta 0.2% v/v de cuprizona durant 6 setmanes.Estudi 2. Caracteritzacio conductal i estructural de la mielina en el ratoli deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinitzacio. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut i a la Universitat de Toronto, Canada. Estudi descriptiu del ratoli deficient en DDR1 i resposta a la demielinitzacio per tractament amb cuprizona Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciacio de la linia cel·lular oligodendroglial HOG16. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut. Estudi in vitro de diferenciacio del llinatge cel·lular oligodendroglial HOG16.· Resultats tangibles de la investigacio: llibres, articles, comunicacions a congressos,...1. Franco-Pons N, Tomas J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. 2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Enviat per a la seva publicacio. * Estades de la persona que es doctora a altres grups de recercaL'estudi del model de desmielielinitzacio i remielinitzacio induit per cuprizona al 0.2% en ratolins deficients pel gen DDR1 ha tingut lloc amb la col·laboracio i participacio del doctorant en el grup de recerca encapcalat pel Dr. Wolfgang F. Vogel (Universitat de Toronto, Canada) * Altres comentaris Participacio en articles relacionats:Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomas J, Vogel WF, Vilella E. Expressionof the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human centralnervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20380825.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».