Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals

S'ha demostrat que la mielina esta alterada en el cervell de pacients amb esquizofrenia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrenia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.· Contribucions i coneixements nous que aporta la tesiEn sintesi podem afirmar que DDR1 es clau en el proces de mielinitzacio. Una regulacio a la baixa d'aquest gen podria estar associat a malalties de mielina.Estudi1.Caracteritzacio conductual durant el segon periode de remielinitzacio de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes.-Perdua de la compactacio i sintesi de la mielina en el proces de desmielinitzacio.-Increment de la compactacio i sintesi de la mielina durant el pic de remielinitzacio.1. Alteracions estructurals dels mitocondris pel tractament de la cuprizona.2. Alteracions en el comportament.a. Periode d'exposicio a la cuprizona: menor activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores i menys ansietat.b. Periode de recuperacio: major activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores, menys ansietat i una menor activitat exploratoria. Estudi 2. Estudi 2. Caracteritzacio conductal i estructural de la mielina en el ratoli deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinitzacio. D'aquest estudi es desprenen els seguents resultats:1. Alteracions en l'area, la densitat de l'axo i el gruix de la beina de mielina.2. Disminucio del potencial remielinitzador.Alteracions en el comportament: disfuncions motores, hiporeactivitat del SNC, increment de l'ansietat i de l'activitat exploratoria. Els efectes de la cuprizona accentuen el comportament ansios d'aquests animals.Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciacio de la linia cel·lular oligodendroglial HOG16.-Augment de l'expressio del gen DDR1 paral·lel a l'augment de gens de la mielina.· Metodologia emprada i conclusions mes rellevantsLa present tesi doctoral es centra en dos models per aprofundir en el coneixement del paper de DDR1 en la mielina. Per una banda s'ha estudiat l'expressio de DDR1 en linies cel·lulars oligodendroglials sotmeses a diferenciacio. Per altra banda s'ha caracteritzat tant histologicament com funcionalment el ratoli deficient en DDR1. El treball es divideix en tres estudis.Estudi 1. Caracteritzacio conductual durant el segon periode de remielinitzacio de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut. Estudi descriptiu dels canvis ultraestructurals i de comportament dels ratolins alimentats amb una dieta 0.2% v/v de cuprizona durant 6 setmanes.Estudi 2. Caracteritzacio conductal i estructural de la mielina en el ratoli deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinitzacio. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut i a la Universitat de Toronto, Canada. Estudi descriptiu del ratoli deficient en DDR1 i resposta a la demielinitzacio per tractament amb cuprizona Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciacio de la linia cel·lular oligodendroglial HOG16. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciencies de la Salut. Estudi in vitro de diferenciacio del llinatge cel·lular oligodendroglial HOG16.· Resultats tangibles de la investigacio: llibres, articles, comunicacions a congressos,...1. Franco-Pons N, Tomas J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. 2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Enviat per a la seva publicacio. * Estades de la persona que es doctora a altres grups de recercaL'estudi del model de desmielielinitzacio i remielinitzacio induit per cuprizona al 0.2% en ratolins deficients pel gen DDR1 ha tingut lloc amb la col·laboracio i participacio del doctorant en el grup de recerca encapcalat pel Dr. Wolfgang F. Vogel (Universitat de Toronto, Canada) * Altres comentaris Participacio en articles relacionats:Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomas J, Vogel WF, Vilella E. Expressionof the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human centralnervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20380825.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.