The HDAC inhibitor, vorinastat, prevents TGF‐β1 induced EMT and apoptosis in human renal proximal tubular cells
Notice bibliographique
Résumé
Renal interstitial fibrosis is characterized by renal fibroblast proliferation. This process involves renal tubular epithelial cells adopting a fibroblast morphology through epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT). EMT produces phenotypic changes such as epithelial cell adherins junction loss and de novo α‐smooth muscle actin (SMA) expression. TGF‐ß1 has been shown to stimulate EMT. Identifying agents that inhibit TGF‐ß1 induced EMT may prevent patient progression towards chronic renal failure (CRF). Previous work from our laboratory has shown that 4‐phenylbuterate (4‐PBA), a histone deacetylase inhibitor (HDACi), inhibited EMT. In this study, we hypothesized that a broad spectrum HDACi, vorinastat, would inhibit TGF‐ß1 induced EMT and apoptosis in human proximal tubular epithelium (hPTE). We tested vorinastat and 4‐PBA on TGF‐ß1 induced EMT in hPTE. TGF‐ß1 induced EMT was inhibited by both 1mM 4‐PBA and 5μM vorinastat as shown by cadherin junction preservation and reduced de novo α‐SMA expression. Vorinastat was also shown to prevent TGF‐ß1‐induced decrease of E‐cadherin and increase of type I collagen transcript levels. Further, 4‐PBA and vorinastat inhibited TGF‐ß1 induced apoptosis in hPTE. These findings suggest that HDACi prevent EMT and apoptosis induced by TGFß1 and may reduce the progression of patients with chronic kidney disease towards CRF. Funding, CIHR OSO‐115895.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».