Phenylephrine‐induced cardiomyocyte hypertrophy and calcification are regulated by CD73‐TNAP interaction and inhibited by adenosine receptor activation
Notice bibliographique
Résumé
CD73 has 5′ exonucleotidase activity converting AMP to adenosine (Ado) and inorganic phosphate (Pi). Ado supresses the activity of intracellular Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase (TNAP) resulting in decreased conversion of pyrophosphate (PPi) to Pi thus inhibiting intracellular calcification via increased PPi formation. We studied potential interplay between these systems in cultured rat ventricular myocytes treated for 24 h with 10 μM of the hypertrophic agent phenylephrine (PE). PE produced myocyte hypertrophy which was associated with a time‐dependent reduction in protein levels of CD73 (P<0.05) concomitant with marked increases in TNAP levels (P<0.05). The upregulation of TNAP was supressed by the non‐specific Ado analogue 2 chloro‐Ado whereas the downregulation of CD73 was only partially reduced. Inhibition of CD73 with α,β‐methylene ADP significantly reduced myocyte‐derived Ado levels by >;50%, produced a direct hypertrophic effect and sensitized cardiomyocytes to the pro‐hypertrophic effects of PE. The TNAP inhibitor tetramisole also reduced the hypertrophy and completely abrogated PE‐induced cardiomyocyte calcification, effects mimicked by 2 chloro‐Ado. Our results show that CD73 downregulation coupled with TNAP upregulation contribute to cardiomyocyte hypertrophy and injury which can be attenuated by exogenous Ado. Supported by the Heart and Stroke Foundation of Ontario.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».