Proapoptotic and antiapoptotic effects of hyperglycemia: role of insulin signalingThis article is one of a selection of papers published in the special issue Bridging the Gap: Where Progress in Cardiovascular and Neurophysiologic Research Meet.
Notice bibliographique
Résumé
Glucose toxicity is an important initiator of cardiovascular disease, contributing to the development of insulin resistance, impaired contractile function, abnormal energy metabolism, cardiomyocyte and endothelial cell death, coronary heart disease, and heart failure. High blood glucose can, however, paradoxically protect the heart against a variety of insults, including ischemia, hypoxia, and calcium overload. To provide information on the underlying basis of these divergent actions of high glucose, the present study examined the hypothesis that the adverse effects of high glucose are linked to impaired insulin signaling, leading to a reduction in the levels of cytoprotective factors, and that the beneficial effects of high glucose occur in the absence of insulin and result in an improvement in Akt signaling. This hypothesis was evaluated by using an in vitro cardiomyocyte model that is amenable to manipulations in glucose and insulin. Prolonged exposure of the isolated neonatal cardiomyocyte to medium containing insulin and high glucose led to increased susceptibility to angiotensin II-mediated apoptosis, an effect associated with reduced levels of phospho-Akt and an increased Bax/Bcl-2 ratio. By contrast, exposure to high glucose levels in the absence of insulin rendered the cardiomyocyte resistant to angiotensin II-mediated apoptosis. Because the beneficial effects of high glucose were associated with elevations in phospho-Akt and Bcl-2 content, the cardioprotective activity of high glucose resembles the actions of insulin. Hence, the activation state of Akt is largely determined by the activity of insulin and other growth factors. Because high glucose diminishes insulin signaling, it reduces phospho-Akt levels and renders the cell susceptible to damaging insults. In the absence of insulin, however, the natural activity of high glucose is unmasked. As a result, Akt signaling is increased and the cell is rendered resistant to cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».