Functional characterization of human T cells generated in vitro from hematopoietic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
T lymphocytes are a class of white blood cells that play a major role in the adaptive immune response. T cells are generated in the unique microenvironment of the thymus; however, the precise molecular signals enabling their differentiation are still being elucidated. Using the OP9‐DL1 stromal system we have demonstrated the generation of human T cells from umbilical cord‐blood (UCB) hematopoietic stem cells (HSCs). Here, we characterize T cell specification and commitment events induced at both the phenotypic and molecular level examined by the acquisition of T‐lineage cell surface markers and the induction of T cell associated genes, respectively. In addition, in vitro derived T cell subsets are mature and functional as they proliferate and secrete IFNγ following stimulation. Furthermore, we demonstrate the ability of in vitro ‐derived human T cell progenitors to engraft and differentiate into a mouse host thymus in vitro . Finally, HSCs transduced to express an HIV (Human Immunodeficiency virus) inhibitory construct have been generated, and will be evaluated for decreased susceptibility to infection when challenged with HIV. This system has important clinical implications as it provides the foundation for a large supply of human T lymphocyte progenitors, which could be used for the immune‐reconstitution of T cell‐depleted individuals. Research supported by the Ontario HIV Treatment Network (OHTN) and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».