Cytokine priming enables triggering of autoreactive CD8 T lymphocytes by low affinity TCR ligands (83.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The cellular and molecular events preceding the initial activation of autoreactive CD8 T cells in several autoimmune diseases remain unclear. Recent reports have implicated IL-6, IL-21, IL-15 and IL-7 in the triggering of autoreactive CD8 T cells in mouse models of autoimmune diseases. We have shown that IL-21 and IL-6 synergize with IL-7 or IL-15 to induce antigen-independent proliferation of naive CD8 T cells, with a concomitant increase in antigen responsiveness. We postulated that the cytokine-induced augmentation of TCR sensitivity (referred herein as ‘cytokine priming’) might enable stimulation of potentially autoreactive CD8 T cells by low affinity self antigens. Here, we show that cytokine priming enables naive TCR transgenic CD8 T cells to respond to low affinity TCR ligands, resulting in proliferation and acquisition of effector functions. We have used a transgenic mouse model of autoimmune type 1 diabetes to show that cytokine-primed autoreactive CD8 T cells acquire the capacity to cause disease following stimulation with weak TCR agonists, and that the diabetogenic potential of these cells is dependent on the continuous availability of IL-15. These findings demonstrate a novel mechanism by which cytokines contribute to the triggering of autoreactive CD8 T cells and have important implications for autoimmune diseases associated with infections and chronic inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».