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Abstract
A hemoglobina (Hb), pigmento respiratorio de todos os organismos vertebrados, encontra-se em elevadas concentracoes nas hemacias e e responsavel pelo transporte de O2 dos pulmoes para os tecidos. A Hemoglobina humana constitui-se de dois pares de cadeias polipeptidicas (globinas), cada qual envolvendo um grupo prostetico heme, que se liga reversivelmente ao O2. Mais de 1000 variantes estruturais da Hb humana ja foram descritas, parte delas relacionada a manifestacoes clinicas importantes. Algumas variantes apresentam alteracao funcional, que se traduz em afinidade modificada pelo O2. Quando elevada, ha uma producao compensatoriamente maior de hemacias, levando a policitemia; quando diminuida, resulta em cianose. O Laboratorio de Hemoglobinopatias do Departamento de Patologia Clinica da FCM/UNICAMP e um dos laboratorios de referencia no pais, tendo identificado, ate o momento, 12 hemoglobinas novas e 51 variantes raras. Destas, as variantes novas Hb Hb Boa Esperanca (?16 Lys?Thr), Hb Itapira (?30 Glu?Val), Hb Bom Jesus da Lapa (?30 Glu?Ala), Hb Olinda [s22 (b4) -25 (b7)], Hb Caruaru (s 122 Phe?Ser) e Hb S-Sao Paulo (s6 Glu?Val ; s65 Lys?Glu) foram aqui caracterizadas funcionalmente, assim como as variantes raras Hb Iwata (a87 His??Arg), Hb Sunshine Seth (?94 Asp?His), Hb Deer Lodge (s2 His?Arg), Hb Deer Lodge (s2 His??Arg) + Hb S (s6 Glu??Val), Hb G-Siriraj (s7 Glu??Lys), Hb G-Siriraj (s7 Glu??Lys) e Hb C (s6 Glu??Lys) em associacao, Hb M-Saskatoon (s63 His??Tyr), Hb Redondo (s92 His? Asn), Hb Koln (s98 Val??Met), Hb Coimbra (s99 Asp??Glu) e Hb Dhonburi (s126 Val?Gli)+ Btal. O metodo analitico empregado foi descrito por Rossi-Fanelli & Antonini (1958), e analisa espectrofotometricamente o comportamento da Hb frente a conhecidas pressoes parciais de oxigenio (pO2), possibilitando a medida de afinidade (p50), da constante de Hill (n), que verifica o fenomeno de cooperatividade entre as cadeias globinicas para ligacao do O2, o efeito Bohr (que indica facilidade na ligacao Hb-O2 conforme e elevado o pH do meio), bem como a interacao com o Inositol Hexafosfato (IHP), um fosfato polianion que dificulta a ligacao entre a Hb e o O2. A excecao das Hbs Itapira e Bom Jesus da Lapa, em concentracoes reduzidas nos hemolisados, todas as demais apresentam afinidade alterada pelo oxigenio. Como complementacao ao estudo funcional, as Hbs Caruaru e Sao Paulo tambem foram submetidas a analise por dinâmica molecular, atraves dos programas VMD (Visual Molecular Dynamics), com dados inseridos nos softwares CHARMM (Chemistry at Harvard Molecular Mechanics) e NAMD (Nanoscale Molecular Dynamics). As demais variantes tiveram sua analise estrutural individualizada feita atraves da visualizacao de estruturas nativas depositadas no Protein Data Bank, para melhor compreensao da relacao entre o aminoacido substituido e a funcao proteica alterada. Deste modo, foi possivel estabelecer correlacoes entre a estrutura e a funcao e inferir sobre as manifestacoes clinicas resultantes da presenca destas heme proteinas anomalas, ilustrando-se assim a importância desses estudos para a completa caracterizacao das variantes Abstract
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".