Impact of genetic and nutritional disturbances in one-carbon metabolism on brain function and structure in mice
Bibliographic record
Abstract
L'homocystinurie peut être due à un déficit des enzymes 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR) ou methionine synthase réductase (MTRR). Les patients peuvent manifester des symptômes neurologiques tels que retard mental, développement tardif, anomalies motrices et atrophie cérébrale. Au niveau biochimique, on observe une activité enzymatique réduite, une hyperhomocystéinémie et un taux sérologique moindre d'acide folique, de méthionine et de S-adénosylméthionine (SAM). Nous avons étudié des souris dont le gène Mtrr ou Mthfr est inactivé. Les jeunes souris BALB/c Mthfr-/- ont des taux élevés d'homocystéine plasmatique et moins de SAM ainsi qu'un taux de méthylation réduit dans le cerveau. Mtrr est exprimé dans le tube neural en développement et son taux de transcription augmente dans le cerveau de souris exprimant une version dysfonctionnelle du gène. Les deux premiers objectifs de cette thèse seront d'investiguer le rôle de MTHFR et MTRR dans le cerveau des souris C57BL/6 adultes mâles. Les souris Mthfr-/- ont un taux plasmatique élevé d'homocystéine, des troubles de mémoire, des changements morphologiques de l'hippocampe, une hypométhylation de l'ADN et une altération des métabolites de la choline. L'expression de la choline acétyltransférase (ChAT) et du récepteur des glucocorticoïdes est augmentée. Nous avons noté un volume réduit du cervelet, des changements morphologiques et une fréquence plus élevée d'apoptose comme observé chez les jeunes souris BALB/c Mthfr-/-. La distribution des métabolites de la choline est aussi altérée.Pour les souris dont l'expression de MTRR est atténuée, on observe des concentrations plasmatiques d'homocystéine légèrement élevées, des troubles de mémoire à court-terme, une démarche modifiée, des changements de comportement accompagnés d'une hypométhylation de l'ADN dans l'hippocampe et le cervelet ainsi qu'un hippocampe à volume réduit. Des changements du métabolisme de la choline sont observés dans l'hippocampe, le cervelet, le foie et le plasma. L'apport maternel en MTHFR, acide folique et choline est primordial pour le développement du cerveau durant la période fœtale et néonatale. Les derniers objectifs de cette thèse seront d'analyser les effets d'un déficit maternel en MTHFR, acide folique et choline sur le fonctionnement et la structure du cerveau des souris Mthfr+/+ de la génération F1, âgées de 3 semaines. Un déficit maternel en MTHFR cause un trouble de mémoire à court terme et des problèmes moteurs chez ces souris F1. Ces changements peuvent être dus à la concentration plasmatique maternelle élevée en homocystéine et l'augmentation de l'apoptose dans le cervelet et l'hippocampe des souris F1. Les mères dont l'apport en acide folique ou en choline est insuffisant ont des rejetons F1 Mthfr+/+ ayant des troubles de mémoire à court terme. On observe aussi plus d'apoptose, une perturbation des métabolites de la choline et une augmentation de l'expression de ChAT dans le cervelet et l'hippocampe. La génération F1 Mthfr+/+ présente des troubles moteurs ou des changements de comportement si l'alimentation de la mère était pauvre en choline ou en acide folique, respectivement. Ces résultats suggèrent que MTHFR, MTRR, l'acide folique et la choline maternels sont primordiaux pour le développement du cerveau, sa maturation et son fonctionnement.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".