Les déterminants métaboliques de développement et de progression de la sténose aortique calcifiée
Bibliographic record
Abstract
La stenose aortique calcifiee (SA) egalement dite degenerative est la pathologie la plus frequente en Occident apres l'ypertension arterielle et la maladie coronaire ; sa prevalence devrait augmenter considerablement d'ici 2020 a cause du vieillissement de la population. Les travaux de ces dernieres annees ont modifie notre vue sur la SA puisqu'ils ont demontre qu'il s'agit d'une maladie inflammatoire ayant d'importantes similarites epidemiologiques, quant aux facteurs de risque cardiovasculaires, et histologiques avec l'atherosclerose vasculaire. Par consequent, il est possible theoriquement de modifier l'evolution naturelle de cette maladie par des interventions dietetiques et/ou pharmacologiques retardant ou evitant peut-etre la chirurgie. Mais pour cela, il est necessaire de comprendre les determinants metaboliques qui contribuent potentiellement au developpement et a la progression de la SA. Un article publie recemment par nos collaborateurs a montre qu'un regime riche en matieres grasses et en sucres rapides chez la souris induisait une SA. Par la suite, notre equipe a pu montrer que les sujets humains porteurs de SA moderee et/ou severe et ayant un syndrome metabolique (SM), avaient une progression hemodynamique de leur SA deux fois plus rapide que les patients sans SM. Ce travail nous a donc incite a tenter de determiner quelles sont les perturbations metaboliques sous-jacentes qui pourraient expliquer cette association. Dans le premier article, nous avons demontre qu'il existait une association significative entre le pourcentage de particles LDL petites et denses et la progression hemodynamique de la SA ainsi qu'une correlation entre la presence de ces petites particles et le degre d'inflammation de la valve aortique explantee au moment de la chirurgie de remplacement de la valve aortique. L'inflammation et le degre de remodelage etaient dans ce travail eux-memes correles au degre d'infiltration de la valve par les LDL oxydees. Dans le second article, nous avons montre qu'une autre anomalie associee au SM et a l'obesite viscerale : l'hypoadiponectinemie etait associee de facon significative a la progression hemodynamique de la SA ; de plus, le taux d'adiponectine sanguin etait inversement correle au degre d'inflammation valvulaire ainsi qu'au nombre de neo vaisseaux, ce qui pourrait expliquer l'association avec la progression de la SA. Enfin dans le troisieme article, nous avons trouve que le taux de resistine, une autre adipokine liee a l'inflammation et a l'atherosclerose, etait correle au degre d'inflammation et de calcification valvulaire chez les sujets âges operes pour une SA. Ces resultats permettent de confirmer qu'il existe bel et bien des relations significatives entre des anomalies metaboliques et la SA calcifiee, qu'il ne s'agit plus d'une maladie degenerative liee uniquement au vieillissement et a l'usure de la valve aortique par le stress mecanique qui lui est impose, mais qu'il s'agit d'une pathologie reliee a un processus atherosclerotique actif. En particulier, nous avons demontre que certaines perturbations metaboliques liees a l'obesite viscerale sont impliquees dans la progression de la SA. Par consequent, des modifications de notre alimentation et de notre activite physique et/ou des interventions medicamenteuses pourraient alterer l'histoire naturelle et la progression de la SA.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.004 | 0.015 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.002 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".