Caractérisation du rôle de la petite GTPase Arf6 dans les fonctions du neutrophile : modèle murin cKO Arf6.
Bibliographic record
Abstract
Lors d'une infection, les neutrophiles (PMNs) sont rapidement recrutés au site inflammatoire grâce à un processus finement régulé pour y exercer leurs fonctions.L'interaction du PMN avec son environnement nécessite l'intégration des signaux extérieurs captés par ses récepteurs transmembranaires faisant intervenir, entre autres, la petite GTPase ADP ribosylation factor-6 (Arf6).Durant mes travaux de thèse, nous nous sommes intéressés à l'étude du rôle d'Arf6 dans les fonctions du PMN.Les résultats obtenus suggèrent qu'Arf6 altère in vitro l'adhésion de la lignée myéloïde PLB-985 différenciée en cellules qui ressemblent à un PMN.Dans le modèle de souris knockout conditionnel d'Arf6 (cKO Arf6), qui élimine spécifiquement l'expression d'Arf6 dans les PMNs, les résultats obtenus suggèrent qu'Arf6 contrôle la migration des PMNs in vivo dans le modèle de la poche d'air (PA) en réponse au lipopolysaccharide (LPS) ou au N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP).De plus, la diminution du recrutement des PMNs observée corrèle avec une réduction des niveaux d'expression des β2 intégrines à la surface des PMNs : le Lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) et le Macrophage antigen complex-1 (Mac-1).D'autre part, les PMNs recrutés au niveau des PAs suite à une stimulation au LPS ont été utilisés pour des études ex vivo.Les résultats obtenus montrent une diminution de la phagocytose du zymosan A (opsonisé ou non), de la production des dérivés toxiques de l'oxygène (ROS) et du superoxyde (O2 -), de l'apoptose et du métabolisme énergétique des PMNs issus des souris cKO Arf6 comparés au groupe contrôle.Finalement, nous avons identifié 179 gènes dont l'expression est modulée par Arf6.Parmi ces gènes, neuf codent pour des protéines impliquées dans l'apoptose.L'expression du gène LACC1, impliqué dans le métabolisme énergétique, est le plus diminué dans les PMNs Arf6 KO.De plus, nos résultats sur la lignée THP-1 suggèrent qu'Arf6 est impliquée dans l'expression précoce de la protéine Lacc1 six heures après une stimulation avec le LPS in vitro.L'ensemble de ces résultats montre un nouveau rôle d'Arf6 dans le contrôle du métabolisme énergétique des PMNs et le contrôle de l'expression du gène de la Lacc1.IV Les résultats obtenus au cours de cette étude, nous laissent suggérer qu'Arf6 joue un rôle important dans les PMNs en régulant plusieurs de leurs fonctions entre autres via la modulation de l'expression des 2 intégrines et de l'expression génique.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.002 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".