The cholinergic system and pharmacological inhibition of MMP-9 in the McGill THY-1APP mouse model of Alzheimer's disease
Bibliographic record
Abstract
La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par un déclin cognitif et causant ultimement la mort. La caractéristique pathologique principale de la MA est l'accumulation de protéine bêta-amyloïde, qui peut agréger en plaques vers la phase terminale de la maladie. La bêta-amyloïde a une variété d'effets toxiques et affecte particulièrement le système cholinergique du cerveau, un réseau de neurones essentielles à l'apprentissage et à la mémoire. Dans cette étude, le modèle de souris McGill THY-1-APP, surexprimant le précurseur de la bêta-amyloïde, a été utilisé comme modèle pour caractériser chronologiquement et anatomiquement l'impact de la pathologie amyloide sur l'intégrité synaptique cholinergique. Comme point de comparaison, l'impact de la pathologie sur le système glutamatergique a également été étudié. Enfin, dans un effort pour protéger le système cholinergique de la toxicité de la bêta-amyloïde, un inhibiteur de matrix métalloprotéinase 9 (MMP9i) a été administré à des souris transgéniques et « wild type » âgées. Cette étude a été incapable de confirmer l'hypothèse selon laquelle il y a une augmentation compensatoire de la structure et la fonction cholinergique avant l'apparition de plaques d'amyloïde. Cependant, cette étude a pu confirmer les pertes cholinergiques et la résilience relative du système glutamatergique au stade plus avancé de la pathologie. De plus, le fait que, contrairement aux animaux transgéniques traités avec le véhicule, les animaux transgéniques traités avec l'inhibiteur ne démontraient pas de perte cholinergique significative suggère un potentiel thérapeutique de l'inhibiteur. Par contre, comme les transgéniques traités avec l'inhibiteur n'étaient pas statistiquement différents des animaux transgéniques traités avec le véhicule, une étude plus grande devra être faite avant de pouvoir tirer des conclusions. L'inhibiteur de MMP9 a échoué à améliorer les performances des souris transgéniques et « wild type » traitées sur un test de comportement pour la mémoire épisodique. L'auteur conclut que le MMP9i a peut-être un potentiel thérapeutique et mérite plus d'investigations, mais qu'une co-administration avec d'autres agents thérapeutiques pourrait être nécessaires pour corriger les troubles cognitifs.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".