Implication des disintégrines dans le clivage physiologique de la protéine prion : régulation par les récepteurs muscariniques et les protéines kinases
Bibliographic record
Abstract
Les encephalopathies spongiformes transmissibles (EST) constituent de graves maladies neurodegeneratives atypiques, affectant aussi bien l'homme que l'animal. Ces maladies ont une origine infectieuse, genetique ou sporadique. On distingue chez l'homme maladie de Creutzfeldt-Jakob, le syndrome de Gerstmann-Straussler-Sheinker, le nouveau variant de maladie de Creutzfeldt-Jakob du a l'ingestion d'aliments contamines, et les formes iatrogenes, qui surviennent le plus souvent a suite d'une contamination contractee lors d'interventions chirurgicales. Les maladies a prions animales les plus courantes sont l'encephalopathie spongiforme bovine et tremblante du mouton. Le facteur commun a toutes ces maladies est proteine prion ou PrP, presente de facon ubiquitaire dans l'organisme et de maniere preponderante dans le cerveau. La PrP existe sous deux etats conformationnels qui ont meme sequence en acides amines, mais qui possedent des proprietes physicochimiques differentes. La forme anormale du prion appelee scrapie ou PrPsc est partiellement resistante aux proteases et plus riche en feuillets b que PrPc, ce qui lui confere une susceptibilite exacerbee a l'agregation. L'hypothese de la proteine seule proposee par Prusiner predit que le titre infectieux serait compose uniquement de PrPsc, capable de se repliquer de maniere autocatalytique en se servant de PrPc endogene comme matrice de conversion. Les mecanismes moleculaires regissant ce processus sont encore mal connus. Cependant ce phenomene de conversion apparait comme l'evenement central controlant l'infection et sa propagation vers le systeme nerveux central. Ces processus necessitent presence de PrPc endogene, puisqu'il a ete montre que des souris invalidees pour proteine prion resistent a l'infection et sont viables. Ces observations ouvrent de nouvelles perspectives en terme d'approches therapeutiques theoriquement envisageables dans le domaine des EST. La PrPc, apres une etape de maturation, subit un clivage physiologique a membrane plasmique en position 111/112 qui conduit a formation d'un fragment secrete appele N1. Des travaux effectues dans notre laboratoire ont montre que ce clivage est constitutif et regule par PKC et necessite l'activite des disintegrines ADAM10 et ADAM17, respectivement. Mon travail de these a consiste a etudier ce clivage en identifiant les isoformes de PKC impliquees, et a demontrer sa regulation par les recepteurs muscariniques.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".