Effects on Tau Hyperphosphorylation as a Function of Lowering Levels of Reelin in Entorhinal Cortex Layer II Neurons
Bibliographic record
Abstract
Alzheimers sykdom er en progressiv, og dødelig nevrodegenerativ sykdom, karakterisert av de nevropatpologiske kjennetegne amyloid-β plakk og nevrofibrillære floker. Det har blitt estimert at de patologiske celleforandringene assosiert med sykdommen starter 10-20 år før man får synlige kliniske symptomer. På grunn av dette, er det å forstå de molekylære mekanismene som igangsetter sykdommen viktig. Entorhinal cortex er påvirket svært tidlig i sykdomsforløpet til Alzheimers sykdom, og patologien forbundet med nevrofibrillære floker strater først i nevroner som befinner seg i lag II av entorhinal cortex. Nevronene i lag II av entorhinal cortex, særlig de som uttrykker proteinet reelin, sender nervesignaler til hippocampus, et område som er svært viktig i funksjoner knyttet til hukommelse. Forstyrrelse av normal reelin fungering har vist seg å medvirke til patologien i Alzheimers sykdom, inkludert hyperfosforylering av tau protein, via oppregulering av tau protein kinasen glycogen synthase kinase-3β (GSK3β). På bakgrunn av ny forskning som demonstrerer at intracellulær amyloid-β samlokaliserer i entorhinal cortex lag II nevroner som er reelin immunnoreaktive, de samme nevronene som er implisert i utbruddet av patologi knyttet til nevrofibrillære floker, er hypotesen vår at å redusere redusere mengden reelin i nevroner i entorhinal cortex lag II, vil nivåer av GSK3β og hyperfosforylert tau øke. Stereotaxic injesering av et nytt virus konstrukt som inneholder mikro-RNA med hensikt å forstyrre uttrykket av reelin, ble utført i tre transgeniske dyremodeller av Alzheimers sykdom: APP/PS1 musemodellen, 3xTG musemodellen og McGill-R-Thy1-APP rottemodellen. Reduksjon av reelin nevroner i entorhinal cortex lag II var vellykket i alle tre dyremodellene, likevel var det ingen konsekvent forandring i målte verdier av hyperfosforylert tau og GSK3β i entorhinal cortex lag II.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.002 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".