The role of sphingosine, ceramide, and cholesterol signalling in the regulation of human sperm capacitation
Bibliographic record
Abstract
L’infertilité affecte un couple sur six dans le monde, avec des facteurs masculins contribuant à plus de 50% de cas, dont 34% restent idiopathiques. Malgré cela, les outils de diagnostic dans les cliniques de fertilité sont restés stagnants pendant des décennies, ne parvenant pas à évaluer les fonctions cruciales du sperme telles que la capacitation. La capacitation est cruciale pour la fertilisation, impliquant des changements biochimiques tels que la production réactive des espèces de l’oxygène (ROS), la phosphorylation, les altérations de la composition lipidique et le flux de cholestérol. On sait déjà que les sphingolipides bioactifs, tels que S1P, sont fondamentaux pour réguler de nombreux domaines et processus physiologiques. La recherche détaillée dans la première partie de cette thèse explore le rôle des sphingolipides dans la capacitation du sperme humain. Nous avons constaté que S1P engage son récepteur S1PR1 couplé à Gi pour arbitrer la compétence de fertilisation, favorisant ainsi l’activation de la voie PI3K-AKT et la production d’oxyde nitrique (NO•). L’inhibition de la synthèse d’oxyde nitrique a altéré la capacité, alors que la sphingosine (Sph) et le céramide (Cer) induisait la production d’anion de superoxyde (O2•−), qui a été bloquée par la dismutase de superoxyde (GAZON). PKR, CERK, et PKC transloquaient et activent la kinase de sphingosine 1 (SphK1), nécessaire pour la production de S1P pendant la capacitation. Nos études jettent les bases de l’examen du profil lipidique des mâles infertiles, car les écarts potentiels peuvent affecter la capacité fonctionnelle des spermatozoïdes à atteindre le potentiel de fécondation. La deuxième étude étudie comment la dyslipidémie causée par l’obésité altère la fertilité masculine. Dyslipidémie, caractérisé par des profils anormaux de lipide (par exemple, triglycérides élevés et bas HDL), affecte la qualité de sperme en perturbant l’homéostasie de lipide et en déclenchant l’effort oxydant. Le flux de cholestérol, un événement clé dans la capacitation, modifie la composition de lipide et la fluidité de membrane. Cependant, l’interaction complexe entre le flux de cholestérol et les modifications capacitation-associées dans les spermatozoïdes humains demeure mal comprise. Utilisation de méthyl-β-cyclodextrine (MβCD) pour induire le flux de cholestérol, par la signalisation redox, la capacité améliorée, la motilité hyperactive et la réaction acrosome. Cependant, métabolisme des lipides dérégulé, avec le cholestérol-sulfate élevé, la Cer, et la Sph, a altéré la capacité et a induit l’effort et les dommages oxydants. Ces résultats suggèrent que les perturbations du métabolisme des lipides, en particulier dans l’obésité, altèrent la capacité de sperme et le potentiel de fertilisation, fournissant de nouvelles perspicacités dans les mécanismes masculins d’infertilité
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".