Bibliographic record
Abstract
Les proprotéines convertases (PC) sont les enzymes protéolytiques impliquées dans la régulation des facteurs essentiels pour la croissance du cancer et sa progression. La littérature suggère que la surexpression de certaines PC contribue à la tumorigénèse, l'invasion et la métastase in vivo, mais la preuve du contraire existe aussi, où l'inhibition de PC promouvoit la migration cellulaire et les métastases pulmonaires. La difference entre ces résultats contradictoires pourrait déterminer l'effet global des PC spécifiques, résultant en cancers dont l'agressivité est soit augmentée ou diminuée. Les données préliminaires suggèrent que l'expression de plusieurs PC et une protéine chaperon 7B2 est altéré dans les métastases hépatiques des cancers colorecteaux humain (CRC), et nous faisons l'hypothèse que les niveaux de PC actifs dans le CRC primaire pourrait prédire la progression et la formation de métastases. Pour déterminer l'effet des PC (PACE4, PC5 / 6, PC7, furine, PC1 / 3) et 7B2 dans les cellules métastatiques du cancer du côlon, la lignée HT-29 transfectée avec le shRNA des gènes mentionnées a été étudiée. Les différences phénotypiques des lignées cellulaires dont l'expression des PC et 7B2 a été supprimé ont été évaluées pour la prolifération en utilisant la détection de Ki67; l'apoptose, en utilisant l'annexine V et l'analyse de l'activité caspases; et la croissance ancrage-indépendante, à l'aide de culture en agar mou. Comparaison entre les lignées HT-29, et ceux qui expriment LKO (vecteur vide), NT (séquence brouillée), hPACE4, hPC5/6, hPC7, h7B2, hFur et hPC1/3 n'ont montré aucune différence dans l'expression de Ki67 (p = 0,937) et annexine V (0.838). Il y avait des différences significatives dans l'activité des caspases (P = 0,001) et la croissance de colonies en agar mou (P = 0,001). Une analyse plus poussée a révélé une activité des caspases réduite dans les cellules qui exprimaient hPC5/6 (P = 0,032) et élevée chez les cellules exprimant hFur (P = 0,032). En plus, les cellules qui exprimaient hPC5/6 ont montré un plus grand potentiel de croissance en agar mou (P = 0,001) comparativement au contrôle. Afin de déterminer un profil d'expression PC dans les tissus humains, les données de 45 patients consentants ayant subi une chirurgie pour un cancer primaire du côlon en 2004 au MUHC (McGill University Health Centre), ont été recueillies. Un tissu microarray (TMA) des spécimens chirurgicaux - comprenant le côlon (tumeur et normal), les ganglions lymphatiques (tumeur, le cas échéant, et normal) et le cas échéant, le foie (tumeur et normal) - a été construit. Les colorations immunohistochimiques pour les PC1, PC2, PACE4, PC5 /6, PC7, furine et 7B2 sera effectuées; VEGF, MLH1 et MSH2 (marqueurs connus de mauvais pronostic pour CRC) seront également colorés et corrélés avec le pronostic des patients. Les études in vitro démontrent un comportement modifié des cellules CRC selon le profil de PC modifié. La suppression des niveaux de PC5/6 diminue l'activité apoptotique et augmente la croissance en agar mou. Cela peut suggérer que PC5/6 a un effet protecteur contre la charge tumorale locale. D'autres études évaluant le potentiel invasif et métastatique sont nécessaires. De plus, avec une approche productive, la disponibilité d'une TMA permettra de transposer les résultats des expériences actuelles et futures à la gestion ciblée et efficace des patients qui souffrent de cancer colorectal.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".