Anticholinergic Burden in First-Episode Psychosis: A Comprehensive Examination of Cognitive, Neuroimaging and Functional Outcomes
Bibliographic record
Abstract
La présente thèse a examiné les nombreux effets d’une charge anticholinergique (l'effet cumulatif de médicaments bloquant les récepteurs cholinergiques) au fil du temps suite à un premier épisode de psychose (PEP). Comme l'exposition aux anticholinergiques peut contribuer à un déclin cognitif plus important et à une aggravation des effets secondaires, l'objectif de cette thèse était d'examiner les effets négatifs qu'ils peuvent avoir en début d’une pharmacothérapie sur la mémoire verbale (étude 1), le volume de l’hippocampe (étude 2) et le fonctionnement (étude 3). L'exploration de ces dimensions interdépendantes permet aux cliniciens et aux chercheurs de mieux comprendre la complexité de la pharmacothérapie liée à la psychose, de manière transversale et longitudinale. L'étude 1 incluait des patients avec un PEP (n=311; avec une charge anticholinergique faible [n=241] et avec une charge anticholinergique élevée [n=70], défini par un seuil du Drug Burden Index (DBI) de 1) suivis à la clinique PEPP-Montréal et des témoins sains (n=128) qui ont complété une batterie neurocognitive, incluant des parties de l'échelle de mémoire de Wechsler, au 3e et 12e mois. Nos résultats transversaux suggèrent que les patients du groupe ayant la charge anticholinergique la plus élevée avaient les performances de mémoire verbale les plus faibles par rapport aux autres groupes au 3e mois. De manière longitudinale, les performances de mémoire verbale se sont améliorées au fil du temps dans tous les groupes. Cependant, la différence entre les patients ayant une charge anticholinergique faible et élevée est restée stable au fil du temps. L'étude 2 incluait des patients avec un PEP (n=82; avec une charge anticholinergique faible [n=64] et avec une charge anticholinergique élevée [n=18], définie par un seuil du DBI de 1) suivis à la clinique PEPP-Montréal et des témoins sains (n=55) qui ont passé une Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) 3T aux 3e et 12e mois. Nos résultats transversaux et longitudinaux ont montré que les volumes du sous-champ hippocampique de la fimbria gauche étaient plus réduits chez les patients à charge anticholinergique élevée que chez les patients à faible charge anticholinergique et les témoins. L'étude 3 incluait des patients avec un PEP (n=444; avec une charge anticholinergique faible [n=349] et avec une charge anticholinergique élevée [n=95], défini par un seuil du DBI de 1) suivis à la clinique PEPP-Montréal et qui ont complété l'échelle d'évaluation du fonctionnement social et professionnel (SOFAS) au 3e et 12e mois. Nos résultats suggèrent que les patients ayant une charge anticholinergique élevée ont un fonctionnement réduit par rapport à ceux ayant une charge anticholinergique faible. Nos résultats longitudinaux indiquent que, bien que le fonctionnement puisse s'améliorer avec le temps, les patients exposés à une charge anticholinergique élevée ont un fonctionnement plus faible que ceux du groupe à faible charge anticholinergique. En général, les associations observées entre une charge anticholinergique élevée et une mémoire verbale plus faible, un volume réduit du de l’hippocampe et une altération du fonctionnement fournissent des preuves supplémentaires d’une nécessité de prendre en compte ces dimensions lors de la prescription des médicaments chez les personnes avec un PEP. En conclusion, nos résultats contribuent aux efforts en cours visant à optimiser le traitement et à améliorer le pronostic des personnes en début de psychose
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".