Enhancing neurotrophic support in Huntington's disease via AAV-mediated BDNF delivery to the thalamostriatal system
Bibliographic record
Abstract
Cette étude explore les effets thérapeutiques potentiels de la surexpression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF, pour ses sigles en anglais) strié, délivré via des vecteurs viraux associés à l'adénovirus (AAV, pour ses sigles en anglais), dans le noyau thalamique parafasciculaire (PF) dans le contexte de la maladie de Huntington, en utilisant le modèle murin R6/2. Nous avons d'abord visualisé le système thalamostriatal chez les souris C57BL/6J en utilisant le traceur anterograde biotine dextran amine (BDA, pour ses sigles en anglais), suivi de l'évaluation de l'expression génique AAV5-GFP et du transport axonal du PF au striatum. Par la suite, nous avons examiné l'impact du vecteur AAV5-BDNF-GFP sur le comportement moteur chez les souris R6/2. Les évaluations comportementales comprenaient des tests de clasping, open field et elevated plus maze, accompagnés d'une analyse histologique par immunohistochimie et stéréologie pour évaluer les changements morphologiques. Nos recherches soulignent que le vecteur AAV5-GFP montre une expression efficace de la GFP dans le PF et un transport anterograde vers le striatum, mais les résultats ont indiqué que notre premier construct AAV5-BDNF-GFP n'altère pas significativement les niveaux de BDNF dans le PF ni l'activation du récepteur TrkB dans le striatum.Des évaluations supplémentaires en collaboration avec le Conseil National de Recherches du Canada ont porté sur la comparaison entre les candidats plasmidiques pCMV-hBDNF-IRES2-hrGFP et pCMV-hBDNF-2A-eGFP, avec des résultats suggérant que pCMV-hBDNF-2A-eGFP améliore l'expression et la sécrétion de BDNF in vitro. De plus, nous avons exploré les vecteurs AAV9 chez les souris C57BL/6J, montrant une stabilité améliorée, une surexpression du BDNF et un transport anterograde de l'AAV9-BDNF-GFP comparé aux vecteurs AAV5. La délivrance du vecteur AAV9-BDNF-GFP à des titres élevés chez les souris R6/2 a révélé une incidence accrue de décès soudains. Cependant, l'analyse de survie a montré que le vecteur AAV9-BDNF-GFP dilué entraînait une augmentation significative du temps de survie médian par rapport au vecteur non dilué.Nos résultats suggèrent que le construct viral AAV9-BDNF-GFP surexprime efficacement le BDNF dans le PF et augmente les niveaux de BDNF striataux. L'utilisation du transport axonal du vecteur viral dans le PF permet la diffusion du BDNF thérapeutique à travers le circuit cérébral, nécessitant ainsi une charge virale plus faible et fournissant le mécanisme de soutien physiologique pour le soutien neurotrophique thalamostriatal. Cette approche semble prometteuse en tant que stratégie thérapeutique pour développer des traitements efficaces pour les maladies neurodégénératives
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".