The effects of D-galactose administration on senescence and atrial fibrillation induction in rats
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Bibliographic record
Abstract
La sénescence cellulaire fait référence à un processus produisant un arrêt du cycle cellulaire qui peut résulter d'une pléthore de stress cellulaires. Les cellules sénescentes se caractérisent par leur profil pro-inflammatoire et prothrombotique, ainsi que par leur incapacité à proliférer même en présence de facteurs mitogènes. Elles peuvent cependant influencer les cellules voisines par le biais de ce que l'on appelle collectivement le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), caractérisé par la sécrétion de cytokines, chimiokines, protéases, facteurs de croissance et lipides spécifiques. La présence transitoire de cellules sénescentes dans le cœur peut s'avérer bénéfique, alors que l'accumulation à long terme altère la fonction cardiaque et favorise le déclin lié à l'âge. Bien que classiquement décrits dans les types de cellules en multiplication, des processus biochimiques similaires peuvent se produire dans les cellules à différenciation terminale comme les cardiomyocytes. La prévalence de la fibrillation auriculaire (FA), l'arythmie cardiaque soutenue la plus courante, augmente avec l'âge et touche près d'un million de Canadiens, dont la plupart sont des personnes âgées. La FA et le rôle que joue le vieillissement dans son développement sont tous deux mal compris, et les thérapies actuelles sont inadéquates pour traiter le substrat vieillissant de la FA. Compte tenu de l'augmentation notable de la morbidité et de la mortalité chez les patients âgés atteints de FA, la nécessité d'un modèle de vieillissement accéléré permettant d'étudier le vieillissement en tant que substrat de la FA est évidente. L'administration de D-galactose est un modèle de sénescence largement utilisé. Le D-galactose est soupçonné de générer des espèces réactives de l'oxygène par le biais de son métabolisme pour causer des dommages cellulaires et son administration s'est avérée prometteur comme moyen de reproduire les arythmies associées à la sénescence. Afin de développer un modèle permettant d'étudier le rôle de la sénescence cardiaque dans la FA, des rats Sprague Dawley mâles et femelles âgés de huit semaines ont reçu une injection quotidienne de différentes doses (150, 300 et 500 mg/kg) de D-galactose dans une solution saline pendant huit semaines. Les paramètres cardiaques structurels ont été recueillis avant et après l'étude par échocardiographie. Au bout de huit semaines, les paramètres électrophysiologiques (EP) et l'inductibilité de la FA ont été évalués par des mesures intracardiaques. Après l'étude EP, les cœurs ont été excisés et évalués pour l'expression de gènes associés au SASP par qPCR, ou pour la fibrose par coloration au trichrome de Masson. L'absorption adéquate du D-galactose dans la circulation systémique a été confirmée à l'aide d'un test de détection colorimétrique. Nos résultats indiquent que les rats traités au D-galactose ne présentent pas de différences significatives dans l'expression des gènes, ni d'induction de la FA, ni d'augmentation du dépôt de collagène, ni de modifications des paramètres structurels par rapport à leurs témoins.Le modèle de sénescence induite par le D-galactose semble incapable de reproduire les changements électrophysiologiques observés lors du vieillissement naturel et ne peut être utilisé pour étudier de manière fiable l'effet du vieillissement sur le développement de la FA. D'autres études sont nécessaires pour déterminer si ce modèle peut induire de manière fiable un phénotype de sénescence ou de vieillissement
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Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from it