Helminth infection modulation of AIA: Characterizing the effects of «Heligmosomoides polygyrus bakeri» infection on knee joint inflammation
Bibliographic record
Abstract
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie articulaire inflammatoire chronique la plus courante et l'une des principales causes d'invalidité dans le monde. La PR touche 0,5 à 1 % de la population mondiale, touchant environ 374 000 Canadiens âgés de 16 ans et plus. On estime que la PR coûte à l'économie canadienne plus de 6,4 milliards de dollars annuellement en dépenses médicales et en coûts indirects. Cependant, alors que la prévalence de la PR augmente, les traitements actuels, tels que les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), ne sont pas optimaux avec 1 patient sur 3 ne répondant pas de manière adéquate au traitement. Le but de ce projet estd’élargir les options de traitement de la PR disponibles pour les cohortes de patients ne répondant pas aux traitements conventionnels.Il a été démontré que les helminthes possèdent des capacités d’immunomodulateurs et limitent la gravité des symptômes dans d'autres modèles de maladies inflammatoires. Cependant, il existerelativement peu d'études précliniques établissant un lien entre les infections d’helminthes chez la souris et les réponses inflammatoires dans les articulations. Des études antérieures ont démontré qu'une infection chronique par des helminthes, tels que le Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb), entraîneune immunomodulation chez la souris. Nous avons émis l'hypothèse qu’une infection de Hpb limiteraitl'inflammation dans les articulations des souris arthritiques. Dans cet esprit, nous nous sommesconcentrés sur la caractérisation des effets d’une infection par Hpb sur la phase aiguë de l'arthriteinduite par l'antigène murin (AIA). L'AIA est un modèle de PR bien caractérisé chez les rongeurs. Cemodèle consiste de souris C57BL/6 pré-immunisées qui reçoivent une injection intra-articulaire d'Ag et développent une arthrite inflammatoire monoarticulaire médiée par les lymphocytes T.Nous avons observé—à notre connaissance, pour la première fois—qu'une infection par Hpb a la capacité d'influencer la réponse inflammatoire dans les articulations des souris induite par AIA aux 7éme et 8éme jours après l'infection. Une diminution de l'infiltration de neutrophiles (mesurée par la myéloperoxydase), de l'IFN-γ, du TNF et du CXCL-1 dans le tissu périarticulaire, et une augmentation des cellules mononucléaires dans la cavité du genou des souris arthritiques infectées par Hpb par rapport à nos souris arthritiques du groupe de contrôle a été observé. Cela pourrait indiquer unerésolution plus rapide de l'inflammation ou/et la prévention de l'infiltration de neutrophiles dans le tissu périarticulaire.Nous avons également observé une nette différence dans les métabolomes du sang périphérique (en utilisant une approche métabolomique non ciblée) entre les souris naïves et les souris naïves infectés par Hpb, ainsi qu'entre nos groupes modèles immunisés par AIA, PBS-contrôle, Arthritiquecontrôle, PBS-Hpb-infecté, et des groupes de souris arthritiques infectées par Hpb. De plus, nous avonsidentifié deux cibles métaboliques supposés avec un potentiel de traitement de la PR (Cytidine et Sphinganine) qui sont inhibées par une infection de Hpb. Cela pourrait conduire à une meilleurecompréhension de comment Hpb affecte le métabolisme et, par conséquent, le rôle que ces effetspotentiels jouent dans le système immunitaire. Cette connaissance peut également améliorer notrecompréhension de l’effet de Hpb sur les mécanismes de la maladie, ce qui pourrait aider à la conception de traitements plus efficaces contre la PR
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".