Pharmacokinetics of a Cytochrome P450 2E1 Probe, Chlorzoxazone, and its 6-Hydroxy Metabolite in Poloxamer 407-Induced Hyperlipidemic Rats
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To evaluate the possible changes in CYP2E1 expression and activity in hyperlipidemia (HL), we evaluated the pharmacokinetics of chlorzoxazone (CZX) as a CYP2E1 probe in rats with HL induced by poloxamer 407 (HL rats). METHODS: The pharmacokinetics of CZX and its 6-hydroxy metabolite (OH-CZX) were evaluated after intravenous administration of 20 mg/kg CZX to both control and HL rats. We also examined changes in the expression of CYP2E1 and its in vitro metabolic activity in hepatic microsomal fractions from HL rats. RESULTS: The total area under the plasma concentration-time curve (AUC) of CZX in the HL rats after its intravenous administration was comparable with that in the controls due to unchanged non-renal clearance (CLNR). The AUC of OH-CZX and AUCOH-CZX/AUCCZX ratios in HL rats also remained unchanged. This was primarily due to the comparable hepatic CLint for metabolism of CZX to OH-CZX via CYP2E1 between the control and HL rats as a result of unchanged expression of CYP2E1 in HL rats. CONCLUSIONS: This is the first study to evaluate CYP2E1 expression and activity in HL rats and their effects on the pharmacokinetics of a CYP2E1 probe drug. These findings have potential therapeutic implications assuming that the HL rat model qualitatively reflects similar changes in patients with HL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».