Role of nuclear protein denaturation and aggregation in thermal radiosensitization
Notice bibliographique
Résumé
Hyperthermia at temperatures above 41 degrees C denatures a set of thermolabile cellular proteins located in all parts of the cell. Non-histone nuclear proteins, including those comprising the nuclear matrix, appear to be particularly thermolabile. Heating isolated nuclear matrices of Chinese hamster lung (CHL) V79 cells to 46 degrees C at 1 degree C/min results in approximately 15% denaturation. Protein unfolding during denaturation exposes buried hydrophobic residues, which increases protein-protein interactions and results in the co-aggregation of denatured thermolabile proteins and native, aggregative-sensitive nuclear proteins. This aggregated protein, the majority of which is native, is insoluble and resistant to extraction during isolation of nuclei and is responsible for the increased protein content, usually expressed as an increased protein:DNA ratio, of nuclei isolated from heated cells. A large fraction of the aggregated protein is found to be associated with the nuclear matrix, distributed throughout the fibre network and nucleolus. Three general consequences of nuclear protein denaturation and aggregation of relevance to cellular damage are: (1) protein (enzyme) inactivation, both direct inactivation of thermolabile proteins and indirect inactivation due to co-aggregation; (2) reduced accessibility and altered physical properties of DNA due to masking by aggregated protein; and (3) protein redistribution into and out of the nucleus. Functional impairment of the nucleus appears to be due to one or a combination of these basic mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».