A phase I/II randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐ranging study evaluating the efficacy, safety and pharmacokinetics of ravuconazole in the treatment of onychomycosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine the effectiveness and safety of ravuconazole in the treatment of toenail onychomycosis. DESIGN: A phase I/II randomized, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, dose-ranging study. Four 12-week dosing regimens were used: 200 mg/day; 100 mg/week; 400 mg/week and placebo. Subjects returned at weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 36 and 48 for assessment. Subjects were enrolled at 10 dermatology practices (seven in the United States, one in Canada, two in France). SUBJECTS: Adults with distal subungual onychomycosis of one great (hallux) toenail (minimum area of 25%), and at least 2 mm of proximal nail clear of disease were selected. Onychomycosis was confirmed by direct microscopy and/or fungal culture. Subjects with conditions known to produce abnormal-appearing nails were excluded. One hundred and fifty-one subjects were randomized in a 2:2:2:1 ratio to the treatments above. MAIN OUTCOME MEASURES: Primary efficacy was the effective cure rate at week 48 (mycological cure, and clinical cure or > 30% improvement). RESULTS: Effective cure was found in 56% of subjects using 200 mg/day. Effective cure was 10% in subjects receiving 100 mg/week, 8% of subjects using 400 mg/week, and 15% of subjects using placebo. Mycological cure was seen in 59% of subjects in the 200-mg/day group, which was significantly higher than the rates found in the other groups. Drug-related adverse events were infrequent in all treatment arms. Headache was the most frequently reported event. Abnormal laboratory tests were infrequent over the 12 weeks of dosing. Abnormal laboratory findings with increases beyond normal of Grade 2, 3 or 4 were found in 8/148 subjects (5.4%). Only the 200 mg daily regimen had a mean plasma steady state concentration of ravuconazole exceeding the MIC(90) adjusted for 98% protein binding (3000 ng/mL). CONCLUSIONS: For the treatment of onychomycosis, ravuconazole 200 mg/day for 12 weeks is the most effective of the regimens investigated. The safety of all regimens was acceptable. The concentrations of ravuconazole in the plasma compared to the adjusted MIC(90) may be useful in predicting the clinical and mycologic response of therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».