Dysregulation of the endothelial cellular response to oxidative stress in cancer
Notice bibliographique
Résumé
The traffic of molecules and cells across the vessel wall is gated by vascular endothelial cells. In accordance, these cells play an active role in regulating cardiovascular and systemic homeostasis and in modulating physiopathological processes such as inflammation. Dysfunction of the regulatory systems of the endothelium and its incapacity to efficiently deal with its physicochemical surrounding leads to disruption of endothelial integrity. For example, alterations of the selective endothelial cell permeability barrier are early events in the sequence of oxidative stress-mediated injury that may contribute to extravasation of circulating cancer cells. Several lines of evidence indicate that the regulation of the endothelial barrier is tightly regulated by activation of signaling pathways that converge on the regulation of actin cytoskeletal dynamics. In particular, the integrity of the endothelial layer in response to oxidative stress is tightly regulated by the balanced activation of the extracellular-signal regulated kinase (ERK) and the stress-activated protein kinase-2/p38 (SAPK2/p38) pathways. Activation of the SAPK2/p38 pathway is required to trigger actin polymerization, whereas activation of the ERK pathway by contributing to phosphorylate tropomyosin-1 triggers the formation of focal adhesions allowing the anchorage of actin filaments generated by SAPK2/p38 to bundle into stress fibers. Dysregulation of this equilibrium by inhibiting ERK leads to membrane blebbing, an early manifestation of oxidative toxicity that is associated with disruption of the endothelial layer integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».