CpG Motive in Plasmid DNA führen zur Verschlechterung der Lungenmechanik in Mäusen nach Aerosol Applikation eines nicht-viralen Genvektors
Notice bibliographique
Résumé
Hintergrund: Vorangegangene Untersuchungen weisen darauf hin, dass unmethylierte CpG-Motive in einer Plasmid-DNA eine zentrale Rolle bei der Entwicklung einer inflammatorischen Antwort nach intranasaler Applikation von nicht-viralen Gen-Vektoren spielen. Ein einzelnes CpG-Motiv kann bereits zu einem Anstieg von Cytokinen nach Gen-Vektor Applikation führen. Ob diese inflammatorische Antwort einen Effekt auf die mechanischen Eigenschaften der Lunge haben, ist bisher jedoch nicht untersucht. Fragestellung: Wir untersuchten den Effekt von unmethylierten CpG-Motiven auf die mechanischen Eigenschaften der Lunge nach Aerosol-Applikation eines nicht-viralen Plasmid Vektors. Methoden: Die applizierten Gen-Vektoren wurden mit dem kationischen Polymer Polyethylenime (25 kDa) und entweder mit dem CpG-reichen Plasmid pCMVLuc oder dem non-CpG Plasmid Backbone pCpG und pCpGLuc konstruiert, die bei einer N/P Ratio von 10 für das Luciferase Reporter-Gen kodieren. Die verschiedenen Vektoren wurden Mäusen in einer Inhalationsbox appliziert. Die dynamische Lungenmechanik (Compliance, Crs und Resistance, Rrs) wurden mittels Kleintierrespirator (SAV-Flexivent, SCIREQ Inc, Montreal, Canada) nach 1 Stunde, 24 Stunden, 3 Tagen, und 7 Tagen nach Aerosolapplikation bestimmt. Ergebnisse: Während die Applikation von CpG-reichem Plasmid pCMVLuc zu einem signifikanten Anstieg von Rrs 24 Stunden und einer Reduktion von Crs 3 und 7 Tage nach der Behandlung im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen führte, zeigte sich nach Applikation von CpG-freiem Plasmid keine Veränderung der Lungenmechanik. Wir beobachteten lediglich einen kurzen, passagären Anstieg der Resistance, eine Stunde nach Plasmid-Applikation. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die Depletion von CpG-Motiven aus einer Plasmid DNA notwendig ist, um einen inflammatorischen Reaktion mit nachfolgender Verschlechterung der Lungenmechanik zu vermeiden. Diese Ergebnisse spielen eine wichtige Rolle für das Design zukünftiger Gen-Therapeutika für die Behandlung genetisch bedingter pulmonaler Erkrankungen.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».