Fasted Zebrafish Mimic Genetic and Physiological Responses in Mammals: A Model for Obesity and Diabetes?
Notice bibliographique
Résumé
With worldwide rates of obesity and type-II diabetes increasing, it is essential to identify and understand the mechanisms involved during nutrient absorption and fuel allocation. Recent studies demonstrate that nutrients (e.g., lipids and carbohydrates) play a major regulatory role in gene transcription of glycolytic and lipogenic enzymes in addition to hormones, including insulin and glucagon. These nutrients generally exert their effects through key cellular nutrient/energy receptors. Fasting was used to identify these nutrient/energy receptors known from mammalian studies to ascertain if zebrafish (Danio rerio) are a suitable model for the study of metabolic disorders. Zebrafish were subjected to a fasting/re-feeding regime for 3 weeks, and gene expression of sterol responsive binding protein 1 and 2 (SREBP), the mammalian target of rapamycin (mTOR), cAMP response element binding protein 3-like 3 (CREB3l3), and AMP-activated protein kinase alpha (AMPKα) was assessed. Fasted zebrafish lost ∼10% of their body mass over the 3-week experiment, with an associated depression in oxygen consumption. Increases in liver AMPKα and CREB3l3 mRNA transcript level were noted, concurrent with increases in the activities of the β-oxidation and gluconeogenic markers β-hydroxyacyl CoA dehydrogenase and phosphoenolpyruvate carboxykinase, respectively. Conversely, a depression in liver mTOR and SREBP1 and 2 expression was noted, with a decrease in pyruvate kinase and alanine aminotransferase activities and decreases in liver lipid and glycogen contents. Twenty-four hours after re-feeding, zebrafish rapidly recover, and the majority of parameters return to control values. Taken together, these data suggest adult zebrafish are an appropriate model for the further study of human metabolic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».