NF-1C, Sp1, and Sp3 Are Essential for Transcription of the Human Gene for P450c17 (Steroid 17α-hydroxylase/17,20 lyase) in Human Adrenal NCI-H295A Cells
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450c17 catalyzes steroid 17alpha-hydroxylase and 17,20 lyase activities, which are required for the biosynthesis of cortisol and sex steroids. Human P450c17 is expressed in a cAMP-responsive, cell-specific, developmentally programmed fashion, but little is known about its transcriptional regulation. Expression of deletion mutants of up to 2,500 bp of human 5'-flanking DNA in human adrenal NCI-H295A cells indicated that most regulatory activity was confined to the first 227 bp. Deoxyribonuclease I footprinting of the proximal promoter identified the TATA box, an steroidogenic factor-1 site, and three previously uncharacterized sites at -107/85, at -178/-152, and at -220/-185. EMSAs and methylation interference assays suggested that the -107/-85 site and the -178/-152 site bind members of the NF-1 (nuclear factor-1) family of transcription factors. An NF-1 consensus sequence generated similar DNA/protein complexes, and antibodies against NF-1C2/CTF2 supershifted the complexes formed by the -107/-85 site, the -178/-152 site, and the NF-1 consensus site. Western blots of nuclear extracts from NCI-H295A cells probed with this NF-1 antiserum identified two NF-1 isoforms between 50 and 55 kDa. The presence of NF-1C2 (CTF2) and CTF5 in NCI-H295A cells was demonstrated by RT-PCR and sequencing. Mutation of both the -107/-85 and the -178/-152 NF-1 sites reduced basal transcription by half. Supershift assays showed that the ubiquitous proteins Sp1 and Sp3 both bind to the -227/-184 region, and that mutation of their binding sites reduced transcription by 75%. Mutation of the Sp1/Sp3 site plus the two NF-1 sites eliminated almost all detectable transcription. Thus, Sp1 and Sp3 binding to the -227/-184 site and NF-1C proteins binding to the -107/-85 and the -178/-152 sites are crucial for adrenal transcription of the human gene for P450c17.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».