Synthesis and Antitumor Activity of Ether Glycerophospholipids Bearing a Carbamate Moiety at the <i>sn</i>‐2 Position: Selective Sensitivity Against Prostate Cancer Cell Lines
Notice bibliographique
Résumé
Analogues of 1-O-hexadecyl-sn-3-glycerophosphonocholine (compounds 1-4) or sn-3-glycerophosphocholine (compound 5) bearing a carbamate or dicarbamate moiety at the sn-2 position were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against cancer cells derived from a variety of tissues. Although all of the compounds are antiproliferative, surprisingly the carbamates (1 and 2) are more effective against the hormone-independent cell lines DU145 and PC3 than toward other cancer cell lines we examined. This selectivity was not observed with the dicarbamates (3 and 4). Phosphocholine carbamate analogue 5 is as effective against the prostate cancer cell lines as the corresponding phosphonocholine analogue 1. Cell death induced by 2'-(trimethylammonio)ethyl 4-hexadecyloxy-3(R)-N-methylcarbamoyl-1-butanephosphonate (carbamate analogue 2) appeared to be mediated by apoptosis, as assessed by caspase activation and loss of mitochondrial membrane potential. The in vivo activity of 2 was evaluated in a murine prostate cancer xenograft model. Oral and intravenous administration showed that 2 is effective in inhibiting the growth of PC3 tumors in Rag2M mice. Our studies show that the glycerolipid carbamates reported herein represent a class of prostate-cancer-selective cytotoxic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».