The Dual Histidine Motif in the Active Site of Pin1 Has a Structural Rather than Catalytic Role
Notice bibliographique
Résumé
The catalytic domain of the peptidyl-prolyl cis/ trans isomerase Pin1 is a member of the FKBP superfold family. Within its active site are two highly conserved histidine residues, H59 and H157. Despite their sequence conservation in parvulin PPIase domains, the role of these histidine residues remains unclear. Our previous work (Behrsin et al. (2007) J. Mol. Biol. 365, 1143- 1162.) was consistent with a model where one or both histidines had critical roles in a hydrogen bonding network in the active site. Here, we test this model by looking at the effect of mutations to H59 and H157 on Pin1 function, activity, and protein stability. Using a yeast complementation assay, we show that both H59 and H157 can be mutated to non-hydrogen bonding residues and still support viability. Surprisingly, a nonfunctional H59L mutation can be rescued by a mutation of H157, to leucine. This double mutation (H59L/H157L) also had about 5-fold greater isomerase activity than the H59L mutation with a phosphorylated substrate. Structural analyses suggest that rescue of function and activity results from partial rescue of protein stability. Our findings indicate that H59 and H157 are not required for hydrogen bonding within the active site, and in contrast to the active site C113, they do not participate directly in catalysis. Instead, we suggest these histidines play a key role in domain structure or stability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».