Design and Solution Structure of Functional Peptide Mimetics of Nerve Growth Factor
Notice bibliographique
Résumé
The C-D loop in nerve growth factor (NGF) is involved in binding to the NGF receptor, TrkA. It is flexible and adopts several different types conformations in different NGF crystal forms. We have previously shown that a small cyclic peptide derived from the C-D loop of NGF binds to the TrkA receptor by mimicking the structure of this loop. To understand structure-function relationships in NGF C-D loop mimetics, we have produced a series of peptides predicted to form different types of beta-turns. The peptides were tested for their ability to promote cell survival in serum-free medium and to induce TrkA tyrosine phosphorylation. NMR structural studies were used to determined the backbone conformation and the spatial orientation of side chains involved in binding to the TrkA receptor. Peptides that form type I or type gammaL-alphaR beta-turns were the most active. The variety of active loop conformations suggests that the mimetics (and NGF) accommodate the binding site on TrkA by an 'induced fit' mechanism. In agreement with this hypothesis, NMR relaxation measurements detected both fast and slow motion in the peptides. We also characterized a retro-inverso peptide derived from the NGF C-D loop. This D-amino acid cyclic peptide did not adopt a conformation homologous to the NGF C-D loop and was inactive. This may be representative of difficulties in producing structural and functional mimetics by retro-inverso schemes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».