Regulation of FOXC1 Stability and Transcriptional Activity by an Epidermal Growth Factor-activated Mitogen-activated Protein Kinase Signaling Cascade
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the FOXC1 transcription factor gene result in Axenfeld Rieger malformations, a disorder that affects the anterior segment of the eye, the teeth, and craniofacial structures. Individuals with this disorder possess an elevated risk for developing glaucoma. Previous work in our laboratory has indicated that FOXC1 transcriptional activity may be regulated by phosphorylation. We report here that FOXC1 is a short-lived protein (t 1/2< 30 min), and serine 272 is a critical residue in maintaining proper stability of FOXC1. Furthermore, we have demonstrated that activation of the ERK1/2 mitogen-activated protein kinase through epidermal growth factor stimulation is required for maximal FOXC1 transcriptional activation and stability. Finally, we have demonstrated that FOXC1 is targeted to the ubiquitin 26 S proteasomal degradation pathway and that amino acid residues 367-553, which include the C-terminal transactivation domain of FOXC1, are essential for ubiquitin incorporation and proteolysis. These results indicate that FOXC1 protein levels and activity are tightly regulated by post-translational modifications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».