Inhibition of cholinergic muscarinic signaling by ethanol: Potential mechanism of developmental neurotoxicity and biological plausibility for the beneficial effects of choline supplementation
Notice bibliographique
Résumé
Costa, L., Giordano, G., & Guizzetti, M. (2013). Inhibition of cholinergic muscarinic signaling by ethanol: Potential mechanism of developmental neurotoxicity and biological plausibility for the beneficial effects of choline supplementation. The International Journal Of Alcohol And Drug Research, 2(3), 17-25. doi:10.7895/ijadr.v2i3.72 (http://dx.doi.org/10.7895/ijadr.v2i3.72)Central nervous system dysfunctions are among the most significant effects of in utero exposure to ethanol. Ethanol has been shown to affect neurons and glial cells, causing cell loss and impaired cell migration and maturation. Multiple mechanisms have been suggested to underlie the effects of ethanol, including interference with growth factors, cytokines, cell adhesion molecules and neurotransmitters. Here, we propose that a relevant mechanism of ethanol’s developmental neurotoxicity may be its ability to inhibit the actions of acetylcholine in the developing nervous system mediated by activation of cholinergic muscarinic receptors. Acetylcholine has been shown to induce proliferation of astrocytes, to protect neurons against apoptotic cell death, and to foster astrocyte-neuronal interactions, thereby increasing neuritogenesis. By interfering with muscarinic receptor signal transduction pathways (mostly at the level of phospholipase D), ethanol inhibits all these effects of acetylcholine in the developing brain. Such action of ethanol may be responsible, at least in part, for some manifestations of developmental neurotoxicity, such as microencephaly, neuronal cell death and impaired neuronal differentiation. Among potential therapeutic interventions for fetal alcohol spectrum disorders, choline supplementation appears to be one of the most promising. The cholinergic hypothesis of ethanol’s developmental neurotoxicity provides biological plausibility for the beneficial effects of choline. Indeed, by “potentiating” the cholinergic system during development (through increased synthesis of acetylcholine and phosphatidylcholine, and increased phospholipase D activity), choline would antagonize at least some of the deleterious effects of ethanol.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».