A re-evaluation of the role of histidine-426 within Pseudomonas aeruginosa exotoxin A
Notice bibliographique
Résumé
CRM66 (cross-reactive 66 kDa protein) is an inactive mutant form of Pseudomonas aeruginosa exotoxin A that has been isolated from a mutant strain of P. aeruginosa derived from nitrosoguanidine-based mutagenesis. The mutation within this enzyme toxin was previously identified as H426Y and it was shown to possess significantly reduced enzymic activity. Furthermore, it was previously suggested that His-426 may directly participate in the catalytic mechanism of the exotoxin A enzyme and that it may also play an important role in the binding of the protein substrate of exotoxin A, a critical protein factor in eukaryotic protein translation known as elongation factor-2. In order to more thoroughly characterize the role of His-426 in the enzyme mechanism of exotoxin A, amino acid substitutions were made within helix 1 of the enzyme domain in the vicinity of the His-426 residue. Analysis of the site-directed mutagenesis results involving kinetic and protein structural integrity measurements revealed that His-426 H-bonds to Tyr-502 and that replacement of His-426 with polar substitutions leads to structural alterations of the enzyme's folded conformation. Furthermore, it was shown that His-426 is not important for the binding of either of the two substrates of exotoxin A, NAD(+) or elongation factor-2. In summary, these data show that His-426 is not an active-site residue and that it is not important for substrate binding or orientation, but that it plays an important structural role in helping to maintain the folded conformation of the enzyme toxin. Therefore, the role of His-426 would seem to be to tether helix 1 to the main body of the enzyme, and mutations resulting in the disruption of this region of the enzyme result in a significantly impaired enzyme.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».