Tobramycin Pharmacokinetics in Children with Febrile Neutropenia Undergoing Stem Cell Transplantation: Once‐Daily versus Thrice‐Daily Administration
Notice bibliographique
Résumé
STUDY OBJECTIVE: To describe the pharmacokinetic disposition of tobramycin in children undergoing stem cell transplantation (SCT) after intravenous administration either every 24 hours or every 8 hours, and to use this information to create initial dosing guidelines for administration every 24 hours in this patient population. DESIGN: Pharmacokinetic analysis of a randomized controlled trial. SETTING: The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada. PATIENTS: Sixty children (< 18 yrs) with febrile neutropenia undergoing stem cell transplantation. INTERVENTION: Patients were randomized to receive intravenous tobramycin either every 24 hours (29 patients) or every 8 hours (31 patients). Initially, they received either 2.5 mg/kg/dose every 8 hours or weight-based doses by age group (< 5 yrs, 9 mg/kg/dose; 5 to < 12 yrs, 8 mg/kg/dose; > or = 12 yrs, 7 mg/kg/dose) every 24 hours. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Serum tobramycin concentrations were obtained at 2 and 8 hours after the first dose. Initial guidelines for dosing every 24 hours were derived using the parameters from all patients to achieve a maximum serum concentration (Cmax) of 20-22.5 mg/L and a drug-free interval (time during dosing interval when the tobramycin concentration was < 1 mg/L) of at least 4 hours. After the first tobramycin dose, the elimination rate constant (kel) and volume of distribution (Vd) observed in the every-8-hour group (23 patients) were 0.34 +/- 0.09 hours(-1) and 0.48 +/- 0.21 L/kg, respectively. The kel and Vd in the every-24-hour group (22 patients) were 0.43 +/- 0.12 hr(-1) and 0.43 +/- 0.26 L/kg, respectively. Tobramycin Vd varied with age. Initial doses of tobramycin every 24 hours recommended to achieve the target parameters are 10 mg/kg/dose for patients aged 6 months to less than 9 years, 8 mg/kg/dose for those aged 9 to less than 12 years, and 6 mg/kg/dose for those aged 12 years or older. CONCLUSION: Children undergoing SCT who receive tobramycin every 24 hours should receive an initial dose based on age. Further validation of the proposed dosing guidelines is required.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».