<i>Bmi1</i> Distinguishes Immature Retinal Progenitor/Stem Cells from the Main Progenitor Cell Population and Is Required for Normal Retinal Development
Notice bibliographique
Résumé
The developing mammalian retina is generated by the proliferation and differentiation of multipotent retinal progenitor cells (RPCs) giving rise to neuronal and glial lineages. Whether an immature progenitor/stem cell subpopulation is present in the developing mammalian retina remains undefined. Deficiency in the polycomb group gene Bmi1 results in reduced proliferation and postnatal depletion of neural and hematopoietic stem cells. Here, we show that Bmi1 is required for the self-renewal of most immature RPCs and for postnatal retinal development. In the embryo, Bmi1 is highly enriched in a rare stage-specific embryonic antigen-1-positive RPC subpopulation expressing the stem cell markers Sox2, Lhx2, and Musashi. Gain-of-function experiments revealed that Bmi1 overexpression could convert RPCs having limited proliferation capacity into RPCs showing extensive proliferation and multiple differentiation capacities over time. At all developmental stages analyzed using the neurosphere assay, Bmi1 deficiency resulted in reduced proliferation and self-renewal of most immature RPCs. Reduced RPCs proliferation was also observed in the peripheral retina of Bmi1(-/-) fetus and newborn mice. The biological impact of these developmental anomalies was revealed by the reduced retinal diameter of Bmi1-deficient pups. P19(Arf) and p16(Ink4a) were upregulated in vivo and in vitro and coinactivation of p53, which lies downstream of p19(Arf), partially restored Bmi1-deficient RPCs self-renewal phenotype. Bmi1 thus distinguishes immature RPCs from the main RPC population and is required for normal retinal development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».