Treatment of Crohn's disease patients with infliximab is detrimental for the survival of Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis within macrophages and shows a remarkable decrease in the immunogenicity of mycobacterial proteins
Notice bibliographique
Résumé
Dear Sir, The association between Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) and Crohn's disease (CD) although debatable, is supported by several studies 1 which have reported the detection or isolation of MAP from human tissues 2 including serum, 3 body fluids (breast milk), 4 and high levels of TNF-α was found secreted by the gut mucosa in MAP-associated CD patients. 5 Infliximab is a monoclonal antibody that specifically inhibits TNF-α and is used as a current therapy for CD. Recently, Nakase et al. 6 demonstrated that THP-1 cells infected with MAP induced the production of a higher amount of TNF-α when compared to macrophages infected with either Mycobacterium avium or Mycobacterium smegmatis , suggesting that MAP is directly involved in the upregulation of this cytokine. Previously, we have reported that MAP is able to infect, reside, and multiply intracellularly in human macrophages, 7 , 8 suggesting that the pathogen is able to subvert the host's immune response to avoid its own demise even at the earliest stage of the infection. Moreover, we have reported that CD patients, 8 but not healthy controls, have a significantly higher level of antibodies against two MAP proteins, a Protein tyrosine phosphatase (PtpA), and a Protein kinase (PknG). Both proteins are part of the signal transduction system of the bacterium, have been shown to be secreted within the host, and are essential for the intracellular survival and the establishment of a successful infection of the MAP's close relative Mycobacterium tuberculosis . 9 , 10 Therefore, to persist within the host, both proteins have to be secreted in a regular manner by the pathogen, in order to manipulate the immunological response elicited by macrophages. Recently, we have shown that CD patients possess a higher titer of antibodies against PtpA and PknG when compared to healthy controls, 8 and we suggested that both proteins can be used to determine the status of MAP in CD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».