Dual, Constrictor-to-Dilator, Response of the Mouse Ductus Arteriosus to the Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 Inhibitor, 2-(6-Chloro-1H-phenanthro[9,10<i>d</i>]imidazole- 2-yl)isophthalonitrile
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES1) is critical for prostaglandin E(2) formation in ductus arteriosus (DA) and, accordingly, in its patency. We previously reported that mPGES1 deletion, unlike cyclo-oxygenase (COX) suppression, is not followed by upregulation of relaxant nitric oxide (NO). Consequently, we proposed that a mPGES1 inhibitor may be better than currently used COX inhibitors in managing premature infants with persistent DA (PDA). OBJECTIVE: To assess the effect of the mPGES1 inhibitor, 2-(6-chloro-1H-phenanthro[9,10d]imidazole-2-yl)isophthalonitrile (MF63) on DA ex vivo and in vivo (p.o. to the mother). METHODS: Experiments were carried out with mice bearing human mPGES1. We utilized isolated, wire-mounted DA for isometric recording and a whole-body freezing technique to assess the DA caliber as it occurs in vivo. RESULTS: MF63 (10 μM) contracted the isolated DA. DA constriction was also seen in vivo after a single 10-mg kg(-1) dose. Conversely, a 30-mg kg(-1) dose gave inconsistent results, combining constriction with no effect. DA dilatation followed instead a repeated lower dose (twice daily for 3 days), and postnatal closure of the vessel was also delayed. Chronic pretreatment had no effect on endothelial NO synthase mRNA expression in fetal DA, nor did it modify the contraction to NO synthase inhibitor N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (100 μM). CONCLUSIONS: MF63 has a dual action on DA, the constriction being associated with accessory dilatation. The latter effect should be explained before considering further a mPGES1 inhibitor for management of PDA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».