Intracellular peptides of natriuretic peptide receptor-C inhibit vascular hypertrophy via Gqα/MAP kinase signaling pathways☆
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The present studies were undertaken to investigate if the activation of natriuretic peptide receptor-C (NPR-C) that has been shown to inhibit cell proliferation could also modulate the hypertrophic responses of vasoactive peptides in A10 vascular smooth muscle cells (VSMC). METHODS: For these studies A10 VSMC were incubated in the presence of angiotensin II (AngII), endothelin (ET-1) or arginine vasopressin (AVP) alone or in combination with C-ANP4-23 or NPR-C peptides for 24 h and were used for Western blotting and [3H]leucine incorporation. The different peptide fragments used were K461KYRITIERRNH472 (peptide-1) and H481RELREDSIRSH492 (peptide-3) with complete Gi activator sequences and R469RNHQEESNIGK480 (peptide-2) and I465TIERRNH472 (peptideY) with partial Gi activator sequences. The other peptide used had no structural specificity, (Q473EESNIGK480; peptide X) or was the scrambled peptide control for peptide-1 (ITIYKKRRNHRE; peptide Z). RESULTS: AngII, ET-1 and AVP significantly stimulated protein synthesis in these cells as determined by 3H-leucine incorporation, which was inhibited by peptides 1, 2 and 3 and not by peptides X, Y or Z in a concentration-dependent manner with an apparent Ki between 1-10 nM. In addition, C-ANP4-23 also inhibited protein synthesis stimulated by AngII, ET-1 and AVP; whereas basal protein synthesis in these cells was not inhibited by C-ANP4-23 or by the peptide fragments. Furthermore, AngII-, AVP- and ET-1-induced stimulation of protein synthesis was inhibited by PD98059 (MEK inhibitor) and wortmannin (P13K inhibitor) and this inhibition was potentiated by peptide-1. In addition, peptide-1 was also able to inhibit vasoactive peptide-induced phosphorylation of ERK1/2 and AKT and enhanced the expression of Gqalpha protein in these cells. CONCLUSIONS: These data suggest that C-ANP4-23 and small peptide fragments containing 12 amino acids from different regions of cytoplasmic domain of NPR-C could modulate vasoactive peptide-stimulated protein synthesis through Gqalpha/MAP kinase/P13K and AKT pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».