Intracellular peptides of natriuretic peptide receptor-C inhibit vascular hypertrophy via Gqα/MAP kinase signaling pathways☆
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The present studies were undertaken to investigate if the activation of natriuretic peptide receptor-C (NPR-C) that has been shown to inhibit cell proliferation could also modulate the hypertrophic responses of vasoactive peptides in A10 vascular smooth muscle cells (VSMC). METHODS: For these studies A10 VSMC were incubated in the presence of angiotensin II (AngII), endothelin (ET-1) or arginine vasopressin (AVP) alone or in combination with C-ANP4-23 or NPR-C peptides for 24 h and were used for Western blotting and [3H]leucine incorporation. The different peptide fragments used were K461KYRITIERRNH472 (peptide-1) and H481RELREDSIRSH492 (peptide-3) with complete Gi activator sequences and R469RNHQEESNIGK480 (peptide-2) and I465TIERRNH472 (peptideY) with partial Gi activator sequences. The other peptide used had no structural specificity, (Q473EESNIGK480; peptide X) or was the scrambled peptide control for peptide-1 (ITIYKKRRNHRE; peptide Z). RESULTS: AngII, ET-1 and AVP significantly stimulated protein synthesis in these cells as determined by 3H-leucine incorporation, which was inhibited by peptides 1, 2 and 3 and not by peptides X, Y or Z in a concentration-dependent manner with an apparent Ki between 1-10 nM. In addition, C-ANP4-23 also inhibited protein synthesis stimulated by AngII, ET-1 and AVP; whereas basal protein synthesis in these cells was not inhibited by C-ANP4-23 or by the peptide fragments. Furthermore, AngII-, AVP- and ET-1-induced stimulation of protein synthesis was inhibited by PD98059 (MEK inhibitor) and wortmannin (P13K inhibitor) and this inhibition was potentiated by peptide-1. In addition, peptide-1 was also able to inhibit vasoactive peptide-induced phosphorylation of ERK1/2 and AKT and enhanced the expression of Gqalpha protein in these cells. CONCLUSIONS: These data suggest that C-ANP4-23 and small peptide fragments containing 12 amino acids from different regions of cytoplasmic domain of NPR-C could modulate vasoactive peptide-stimulated protein synthesis through Gqalpha/MAP kinase/P13K and AKT pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».